185223. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sztreptokináz és plazminogén biner komplexét tartalmazó enzimszármazék előállítására
1 185 223 2 3. táblázat Az aktív helyen aeilezett sztrepipkináz-plazminogén aktivátor komplex deacilezési reakciójának pszeudo-elsörendü sebességi állandói Acilcsoport k3/sec 7,4-es pH mellett 37 °C-on Benzoil 3,5 x 10 4 2-toluoil 1,9 x 10 4 4-anizoil 2,9 x 10 4 4-fluorobenzoil 2,6 x 10 4 3-metil-4-anizoil 1,2 x 10 4 3,5-dimetil-4-anizoil 1,6 x 10 4 4-nitro-benzoil c. 2,3 x 10 2 4-klór-benzoil 2,5 x 10 3 Szabadaln i i igény patt tok 1. Eljárás sztreptokináz és plazminogén binér komplexét tartalmazó enzimszármazék előállítására, azzal jellemezve, hogy a komplex fibrinbontó hatásáért felelős katalitikus helyét olyan benzoilvagy szubsztituált benzoil- vagy toluoilcsoporttal blokkoljuk, amely hidrolízissel eltávolítható, és a blokkolt származék hidrolízisének pszeudo-eisörendü sebességi állandója 7,4-es pH-jú izotóniás vizes oldatban, 37 °C-on 10 ö sec 1 és 10 3 sec 1 között van, és a blokkolást a sztreptokináznak és a plazminogénnek benzoil-, szubsztituált benzoilvagy toluoilcsoportot tartalmazó, feleslegben alkalmazott blokkolószerrel való elegyítésével végezzük, majd az elegyítés után a kapott származékot adott esetben elkülönítjük. 2. Az I. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a blokkolási reakcióhoz kb. 47 000-i.s molekulasúlyú nem hasított molekulájú sztreptokináz komponenst használunk. 3. Az I. és 2. igénypontok szerinti bármelyik eljárás foganalosítási módja, azzal jellemezve, hogy 5 a blokkolási reakcióhoz humán plazminogént használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganalosítási módja, azzal jellemezve, hogy a blokkoláshoz olyan benzoil- vagy szubsztituált 10 benzoil- vagy toluoilcsoportot használunk, amely hidrolízisének pszeudo-elsőrendü sebességi állandója ÍO 5—10 3 sec 1 közötti. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy blokkolószerként 15 benzoilcsoportot vagy egy vagy több méta- és/vagy para-helyzetü szubsztituenssel helyettesített benzoilcsoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk, amelynek Hammett cm és op értékeinek összege a + 0,l és l.l közötti tartományba esik. 20 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy blokkolószerként adott esetben halogénalommal és/vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportlal vagy nitrocsoporltal helyettesített 25 benzoilcsoportot vagy toluoilcsoportot tartalmazó vegyületet alkalmazunk. 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganalosítási módja, azzal jellemezve, hogy blokkolószerkénl p-guanidino-benzoesav-p-nitro- 30 fenil-észterl alkalmazunk, és a kapott származékot elkülönítjük. 3. Eljárás fibrinolitikus hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely. az I, igénypont szerinti eljárással előállított 35 blokkolt enzimszármazékot a gyógyászatban szokásos hordozó és/vagy segédanyagokkal keverünk össze és a keveréket gyógyszerkészitménnyé alakítjuk. Ábra nélkül 7
