185218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új laktolalkohol-ciklopropán-karboxilát-száramzékok előállítására
1 185 218 2 adagoló tölcsérrel ellátott négynyakú lombikba belöltjük 2,5 g (10,68 mmól) 3,3a«, 4,5,6,6a«-hexahidro-2-oxo-4a-brömmetil-5ß;Hidroxi-2H-ciklopentano[b]furán 40 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldalát. A lombik gázterét nitrogén gázzal átöblítjük, majd az oldatot -78 °C-ra lehűtjük. Keverés közben - 70 és - 78 °C között 4,55 g (32 mmól) diizobutil-alumínium-hidrid 20 ml vízmentes toluollal készített oldatát csöpögtetjük az oldathoz 20 perc alatt. A reakcióelegyet további fél órán át keverjük, majd 10 ml telített nátrium-kloridoldatot adagolunk az elegyhez és a hűtöfürdőt eltávolítva hagyjuk a szuszpenzió hőmérsékletét szobahőmérsékletre emelkedni. Itt további 30 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk hozzá, és a szuszpenziót fél órán át keverjük. Ezután a kicsapódott sókat üvegszürőn kiszűrjük és 3 x 50 ml etilacetáttal mossuk. A szőrieteket egyesítjük, a fázisokat szétválasztjuk. A vizes fázist 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfáton megszáriljuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 2,45 g (97%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői: Rr=0,2 (2 : 1 arányú etilacetát : petroléter elegygyel) NMR (CDCI3): 5 = 5,5 (m, 1H) 4,1-4,5 (m, 2H) 3,4 (d, 2H) ppm. 4. példa 3,3<x,4,5,6,6aa.-Hexahidro~2-metoxi-4a~brómmetil-5ß-hidroxi~2H-ciklopentano( b ]furán 2,37 g (10 mmól) 3,3aa,4,5,6,6a«-hexahidro- 2,5ß-dihidroxi-4a-br0mmetiI-2H-cikiopentano[b]furánt bemérünk egy 100 ml-es gömblombikba, és feloldjuk 15 ml vízmentes metanolban. Az oldalhoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 2 csepp 5%-os metanolos sósav oldatot, majd a lombikot kalciumkloridos csővel szereljük fel és az oldatot fél órán át keverjük. Ezután a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A bepárlási maradékot felvesszük 50 ml etilacetátban és 10 ml 2,5%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és 10 ml telített nátrium-kloridoldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 2,45 g 98% cím szerinti vegyületet kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői: Rr=0,42 (2 : 1 arányú etilacetát-petroléter elegygyel) NMR (CDCI,): 5 = 5,2 (m, 1H), 4,1-4,35 (m, 2H) 3,45 (d, 2H) 3,3 és 3,35 (s + s, 3H) ppm. 5. példa 3,3aa4,5,6,6aa-Hexahidro-2-meloxi-4ot.-brómme~ til-2 H-ciklopentano [ b ]furán-5 ß-il~ ( + )-transzkrizanté/náí Egy 50 ml-es gömblombikba bemérünk 2 g (7,9 mmól) 3,3aa,4,5,6,6aa-hexahidro-2-metoxi-4abr0mmetil-5ß-hidroxi-2H-ciklopentano[b]furänt és feloldjuk 5 ml vízmentes piridinben. Az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,64 g (8,7 mmól) ( + )-transz-krizantémsavkloridot. Az elegyet 60 °C-on 2 órán át keverjük, majd a piridin feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 80 ml benzollal felvesszük, 2x30 ml 2,5%-os nálrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 10 ml telített nátrium-klorid-oldattal kirázzuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 3,02 g (92,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői: Rf=0,44(l : 1 arányú etilacetát-petroléter elegygyel) NMR (CDCI3): 5 = 5,6 (m, 1H), 5,26 (m, 1H), 4,95 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 3,45 (d, 2H), 3,3 és 3,34 (s + s, 3H), 1,6 (s, 6H), 1,2 és 1,3 (s + s, 3H + 3H) ppm. 6. példa 3,3£<«,■4,5,6,6aot - Hexahidro - 2 - hidroxi - 4a- brômmetil - 2H - ciklopentano[b]furán - 5ß - il - ( + ) - transz krizantemát 50 ml-es gömblombikba bemérünk 2,5 g 3,3a«,4,5,6,6a« - hexahidro - 2- metoxi - 4« - brômmetil - 2H - ciklopentano[b]furán 5 ß - i\ - ( + ) - transz - krizantemátot és feloldjuk 20 ml 85%-os ecetsavban. Az oldatot 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 100 ml éterrel hígítjuk és 6 x 50 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers terméket 100 g szilikagélen 2 : 1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. A rétegkromatográfiás analízis szerint az Rr: 0,51 (1 : 1 arányú petroléter-etilacetát eleggyel) foltnak megfelelő frakciókat összegyűjtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. így 1,5 g (62%t cím szerinti vegyületet kapunk. A termék fizikai-kémiai állandói megegyeznek az 1. példában megadottakkal. A példákban megadott Rf értékeket minden esetben Merck Kieselgel 60 F254, Art 5719 jelű lapokon mértük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új, optikailag aktív és racém (I) általános képletü laktolalkohol-ciklopropánkarboxilátszármazékok - a képletben R és R1 jelentése azonos vagy eltérő, és hidrogén vagy halogénatom, egyenes vagy elágazó rövidszénláncú alkil-csoport, mimellett az egyik közülük rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot is jelenthet, X halogénatomot vagy egy adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkil- vagy aikoxi-csoporttal, fenil-, nitro- vagy di(rövidszénláncú alkil)-amino-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenoxi- vagy feniltio-csoportot, a—------------------kötésvonal a-térállást. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
