185203. lajstromszámú szabadalom • Biztonságosan felhasználható, toxikus vegyületet tartalmazó kompozíciók
1 185203 2 egyszer használunk fel a kísérlethez. A kísérleti körülményeket az V. táblázat tartalmazza. r. táblázat A kísérlet száma Etilénglikol dózis képletű vegyület dózisa (g/kg) (mg/kg) 1. kísérlet (etilén-glikol önmagában) 1 2-2. kísérlet 4 2 [etilén-glikol + (III) képletű vegyület] 16 8 Az állatok megfigyelését a beadagolás után 14 napig folytatjuk. A klinikai megfigyeléseket a VI. táblázatban foglaljuk össze. VI. táblázat A kísérlet sorszám«! Dózis g etilenmg (III) képletű I lányó Az első hányásig eltelt Mórglikoi/kg vegyüld/ száma idő (egyes állatok) tjllltíis 1* ~ 0/2 0/2 1. kísérlet (etilén-glikol 2-2/2 6-22 óra* 6-22 óra* 0/2 önmagában) 4 4-2/2 2.5 óra 6 22 óra* 2/2 2. kísérlet 2 2/2 15 perc 0,2 [etilén-glikol 2 perc + (III) képletű 16 8 T9 4 perc 1 ;2 vegyület] 5 perc * = A beadagolástól számított 6 órán belül nem tapasztaltunk hányást, másnap reggel azonban azt találtuk, hogy az állatok az éjszaka folyamán hánytak. A fenti eredmények tanúsítják, hogy az (1) általá- ' nos képletéi vegyületek megfelelő dózisban a toxikus vegyülettcl együtt beadva perceken belül hányást idéznek elő, ily módon a mérgező vegyiiletet kiürítik a szervezetből és életmentő hatást fejtenek ki. 21. példa Ebben a példában a parationtól és malationtól kémiai szerkezetében és a mérgező hatás mechanizmusában eltérő vegyiiletet alkalmazunk. A példa szerint toxikus vegyidéiként a karbofurán nemzetközi szabad névvel ellátott metil-karbamidsav-(2.3- dihidro-2,2-dimetil-benzofuran-7-il)-észterl alkalmazzuk. E vegyület akut orális toxieitása patkányon 8-14 mg/kg (kukoricaolajban). A kísérletet a huntingdoni Kutató Központban (Huntingdon, Cambridgeshire, Anglia, Egyesült Királyság - független kutatási intézmény) végezzük el. Hánytató hatású (I) általános képletéi vegyidéiként a (III) képletű 2-amino-4-(n-propiI)-6-metil-5- oxo-4,5-dihidro-s-triazolo[ 1,5-a]pirimidint használjuk. Kísérleti állatként vadon elfogott cynomolgus majmokat (Macaca fascicularis) alkalmazunk. Az adagolást orálisan gyomorszondán át végezzük el. Minden dózishoz 2-2 állatot alkalmazunk. A kísérleti anyagokat nátrium-karboxi-metil-cellulózban (0.5°„-os desztillált vizes oldal) adagoljuk, 20 ml/kg testsúly össz-térfogalban. VII. táblázat Karbofurán (mg,kg) (III) képletű vegyület (mg/kg) Elhullás 5-0/2 10-0/2 20-0/2 40-2/2 40 4 1/2 A klinikai tüneteket - beleértve a beadagolás után bekövetkező hányások gyakoriságát és időtartamát - az alábbi VIII. táblázatban ismertetjük. VIII. táblázat Dózis Karbofurán ímg kg! (III) képletű vegyüld ; fmg'kg) Hányó állatok száma Az. első hányásig eltelt idő (egyes állatok) Az elhullásig eltelt idő (egyes állatok) 5-0/2-— 10-0/2--20-0/2--40 0/2-43 perc 28 perc 40 4 2/2 3 perc 60 perc 4 perc -A fenti eredmények igazolják, hogy az (I) általános képletű vegyiiletek megfelelő dózisban a toxikus vegyiilettel együtt beadva perceken belül hányást idéznek elő, így a mérgező vegyületet kiürítik a szervezetből és életmentő hatást fejtenek ki. Szabadalmi igénypont Toxikus vegyületet tartalmazó, biztonságosan felhasználható kompozíció, azzal jellemezve, hogy a) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,2-90 súly% mennyiségben S-[l,2-bisz(etoxi-karbonil)-etil]-dimetil-foszfortiolotionátot, dielil-(4-nitro-fenil)-foszfortionátot, 2,4-diklór-fenoxi-ecetsavat vagy sóját, dimetil-S-(metil-karbamoil-metil)-foszfortioÍotionálot, dieli!-S-[(4-oxo-1,2,3-benzotriazin-3(4H)-il)metilj-foszfor-tiolotionátot, dietiI-(2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil)-foszfortioátot, dimetil-(2,2-diklór-vinil)-foszfátot, dietil-S-(etil-tio-metil)-foszfortiolotionátot, metil-karbamidsav-l-naftil-észtert, 2- metil-2-(metil-tio)-propilidén-amino-metilkarbamálot, metil-karbamidsav-l-(metil-tio)-eti!idén-aminoészterl, N,N-dimetil-a-(metil-karboImoil)-oximino-a(metil-lio)-acet-amidot, dimetil-(3-metil-4-nitro-fenil)-foszfortioátot, 3- (3-bífenil-4-íl-1,2,3,4-tetrahidro- l-naftiI)-4- hidroxi-kumarint, 3-(3-(4'-bróm-bifenil-4-iIj-1,2,3,4-tetrahidro-lnaftil]-4-hidroxi-kumarint, metil-karbamidsav-(2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-i!)-észtert, etilén-glikolt vagy dietilén-glikoit; és b) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,03 -1,0 súly% mennyiségben hánytató hatású (I) 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 8
