185203. lajstromszámú szabadalom • Biztonságosan felhasználható, toxikus vegyületet tartalmazó kompozíciók
î 85 203 2 a szervezetbe jutva csak lassan szívódnak fel a véráramban. E tapasztalati tény alapján megalapozottnak tűnt az a feltételezésünk, hogy a triazolopirimidin-származékok nem teszik biztonságosabbá a gyorsan ható mérgező anyagokat tartalmazó 5 kompozíciók felhasználását. Számítanunk kellett arra is, hogy sok esetben a mérgező hatású anyag és a triazolopirimidin-származék közölt kémiai és/vagy biológiai kölcsönhatás vagy egyéb inkompatibilitás lép fel. 10 Rendkívül meglepő és a várakozással teljes mértékben ellentétes az a felismerésünk, hogy még az igen gyorsan ható, nagymértékben toxikus vegyületeket tartalmazó kompozíciók felhasználásának biztonságát is jelentősen fokozhatjuk, ha azokat 15 triazolopirimidin-származékokkal keverjük össze. E vegyületek közül példaként az igen erősen toxikus, kártevőirtó hatású szerves foszforvegyületeket, így a paralhiont (amelynek patkányon meghatározott LD50-értéke mindössze 3—13 mg/kg) és a 20 malathiont említjük meg. Azt tapasztaltuk továbbá, hogy a triazolopirimidin-származékok igen sokféle mérgező hatású vegyszerrel keverhetők öszsze anélkül, hogy a hatóanyag és a hánytató vegyüld között inkompatibilitás lépne fel. E készítőié- 25 nyék előállításakor kikészítési vagy tárolási nehézségek csak igen ritkán jelentkeznek, és a hánytató anyag biológiai aktivitását és hatásmódját a kompozíció egyéb alkotóelemei még enyhe fokban is csak a legritkább esetben befolyásolhatják. Rendkívül meglepő az a felismerésünk is, hogy a hánytató hatású triazolopirimidin-származékok a hányás kiváltása mellett azáltal is fokozzák a mérgező anyagokat tartalmazó kompozíciók felhasználásának biztonságát, hogy a gyomortarta- 35 lom kiürülésének késleltetése révén lassítják a mérgező anyag átkerülését az emésztő szervrendszerből a véráramba. Ez a felszívódáskéslellelő hatás akkor is fellép, ha a készítmény orális elfogyasztásakor hányás nem jelentkezik. A „gyomortartalom kiürü- 40 lése" megjelölésen azt a folyamatot értjük, amikor a gyomorba jutott táplálék megemésztett formában a vékonybélbe jut ál, és onnan - emésztetlen egyéb anyagokkal, így kártevőirtó hatóanyagokkal vagy gyógyszerekkel együtt - felszívódik a szervezetbe. 45 A hányásra nem képes állatfajokon (egereken és patkányokon) és a hányásra képes állatfajokon (majmokon) végzett kísérletek eredményei egybehangzóan igazolják, hogy a triazolopirimidin-származékok még a hányást kiváltó dózisnál kisebb 50 dózisban is jelentős mértékben késleltetik a gyomortartalom kiürülését. A triazolopirimidinvegyületek kettős hatásának és gyors aktivitásának felismerése új és meglepő tapasztalat. A találmány tehát toxikus vegyületeket tartalma- 55 zó, biztonságosan felhasználható kompozíciókra vonatkozik. A találmány tárgya toxikus vegyületet tartalmazó, biztonságosan felhasználható kompozíció, amely a) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 60 0.2-90 súly",, mennyiségben S-[l.2-bisz(etoxi-karbonil)-eti[]-dimetil-fos/fortiolotionátot, dietii-(4-nitro-fenil)-foszfortionátot, 2.4-diklór-fenoxi-ecelsavat vagy sóját, 65 dimctil-S-(mctiI-karbamoil-mctil)-foszfortiolotionátot. dietil-S-[(4-oxo-l ^J-benzotriazin^HHj-iO- mctilJ-foszíör-tiololionátpt, t ietil-(2-izopropiI-6-metil-4-pirimidinil)-foszfortioátot, dimclil-(2,2-diklór-vinil)-foszfátot, c!ietil-S-(etil-tio-metil)-foszforliolotionátot, netil-karbamidsav-l-naftil-észtert, 2- metil-2-(metil-tio)-propilidén-amino-metilkarbamátot, metil-karbamidsav-l-(metil-tio)-etilidén-aminoésztert, N,N-dimetil-a-(metil-karbamoil)-oximino-a(metil-tio)-acetamidot, dimelil-(3-metii-4-nitro-fenil)-foszfortioátot, 3- (3-bifenit-4-il-1,2,3,4-tetrahidro-l-naftil)-4- hidroxi-kumarint, 3-[3-(4'-bróm-bifenil-4-il)-1,2,3,4-tetrahidrol-naftilj-4-hidroxi-kumarinti metil-karbamidsav-(2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-il)-észtert, etilén-glikolt vagy dielilén-glikoll; és b) a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,03—1,0 súly% mennyiségben hánytató hatású (I) ált alános képletü s-triazolo[l,5-a]-pirimidin-származékot- a képletben (i) R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése npropil-csoport és R3 jelentése metiicsoport; vagy ;ii) R1 és R2 jelentése n-propil-csoport és R3 jelentése metiicsoport; vagy (iii) R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése allilcsoport és R3 jelentése metiicsoport; vagy (iv) R1 jelentése hidrogénatom és R2 és R3 jelentése n-propil-csoport; vagy (v) R’ jelentése eloxi-karbonil-csoport, R2 jelentése n-propil-csoport és R3 jelentése metiicsoport; és a készítményt 100 sú!y%-ra kiegészítő mennyiségben egy vagy több alábbi c(-g) komponenst tartahnaz: c) felületaktív anyagot - előnyösen kalciumdedecil-benzol-szulfonátot, dioktil-nátrium-szulfoszakcinálot, nátrium-lignoszulfonátot, formaidéin I és naftalin-szulfonsav-nátriumsó kondenzációs te mékét, poli-(propilén-oxid) és poli-(etilén-oxid) tömb-kopolimerjét vagy p-nonil-fenoinak 13 mól et lén-oxiddal képezett kondenzációs termékét; és d) szilárd hordozóanyagot - előnyösen kaolint, bcntonilol. porított gipszet, porított kovasavat v; gy nátrium-acclátot; és e) folyékony higítószert - előnyösen vizet, dive gy trimetil-benzoll, 2-etoxi-etanolt, propilénglikolt vagy etilén-glikolt; és 0 korróziógátló adalékot - előnyösen nátriumtetraborátot, foszforsavat, trietanol-amint vagy benzolriazolt; és g) savmegkötőszert - előnyösen epiklórhidrint. Az (I) általános képletü vegyületek közül kiemelkedően előnyösnek bizonyult a (III) képletü 2-amino-4-(n-propil)-6-melil-5-oxo-4,5-dihidro-s-triazok [1,5-a]pirimidin. A (III) képletü vegyület az (I) általános képletü s-triazolo-pirimidinek jellegzetes képviselője. E ve-3
