185195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diabenzo-oxa-aza-tia-aza, ill -diaza-cikloalkán-vegyületek előállítására
1 185 195 2 3-klór-6,7,8,9-tetrahidro-7-metií-5H- dibenzo(bj)(l,6)oxazccin-maIeűt., op.: 145 “C, 6.7.8.9- te í r ahi dro-3,7 -m etil- 5H- dibenzo(b4)(l,6)oxazecin-maleát, op.: 165 °C, 6.7.8.9- tetrahidro-7-metil-1,2-dimetoxi-5H- dibenzo(bj)(l,6)oxazecin, 5,6,7,8,9,14-hexahidro-7-benzil-14-metil-dibenzo(b,i)(l ,6)diazeein, Rp0,38 (szilikagéien, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye), 6.7.8.9- tetrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(l,6)tiazecin-ma!eát, op.: 176 °C, 5.6.7.8.9.10- hexahidro-7-mctil-dibcnzo(bj)(l ,6)oxaaza-cikloundecin-hidroklorid, op.:216 °C, 5.6.7.8.9.10- hexahi dro-dibenzo (b,j)( Î ,6)oxa-azaciklo-undecin-hidroklorid. op.:249 °C, 2- hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(! ,6)oxazecin-hidroklorid, op.: 218 °C, 3- klór-6,7,8,9-tetrahidro-7-ciklopropiImetil-5H- dibenzo(b,i)(l ,6)oxazecin-hidroklorid, op.: 225—226 °C, 3-klór-6,7,8,9-tetraliidro-7-benzil-51I- dibenzo(b,i)(l,6)tiazecin, Rp0,81 (szilikagéien, futtatószer toluol és etil-acetat 8'2 arányú elegye). 3-klór-6,7,S,9-tetrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(l ,6)tiazecin-maleát, op.: 182 JC, 2-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-7-benzil-5H- dibenzo(b))(l,6)oxazecin, Rp0,61 (szilikagéien, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye, 2- metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin, R|=0,34 (szilikagéien, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye), 3- amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin, 5.6.7.8- tetrahidro-6-metil-dibenzo(b,h)(l ,5)tiazoninhidroklorid, op. 245 °C, 5.6.7.8- tetrahidro-6-metil-dibenzo(b)i)(l,5)oxazoninhidroklorid, op.:235 °C, l,2-metiléndioxi-6,7,8,9-telrahidro-7-metil-5H- dibenzo(b,i)(l ,6)oxazecin. Az éteres kivonatot szárítjuk, és 20 °C-on vákuumban bepároljuk. így 2,5 g olajszeríí 2-[2-(2-bróm-etil)-fenoxi]N-meti!-benzilamint kapunk, Rf=0,3 (szilikagéien, futtatószer metanol és aceton 9: Î arányú elegye). 5 C lépés 2,5 g B lépésben készült termék, 50 ml THF és 100 10 mi éter elegyét két 24 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk, Lehűlés után bepároljuk, és a lepárlási maradékot szilikagéi-oszlopon kromatograíálva tisztítjuk. így 0,2 g olajszerű 5,6,7,8-tetrahidro-6-meíil-dibenzo(b,h)(l ,5)oxazonint kapunk, Rr=0,6 (szilikagéien, futtatószer me- 15 tanol és aceton 9:1 arányú elegye). E termék sósavas sója 233-235 °C-on olvad. 5,6,7,8,9,10-Hexahidro-7 metil-dibenzo(bj)(l ,6)oxaaza-ciklo-undecin előállítása 1,34 g (3,3 mmól) l-[2-(2-bróm-eti!)-fenoxi]-2-(3- 25 bróm-propil)-benzol, 20 ml etanol és 20 ml száraz dimetil-szulfoxid elegyét ampullába helyezzük, hozzáadunk 1 ml trietil-amint és 0,64 g 16,3 súly%-os dimetil-szulfoxidos metil-amin-oldatot, majd az ampullát lezárjuk, és olajfürdőben 4 órán át 80 °C hőmérsékleten 30 melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe óntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot híg sósavval mossuk, elválasztás után a vizes fázist meglúgosítjuk, és ismét éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. így 410 mg olajszerű 35 címbeli vegyületet kapunk, Rj-0,25 (szilikagéien, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye). E termék sósavas sója 215—216 °C-on olvad. 5. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-6-metildibcnzo(b,h)(l ,5)oxazonin előállítása A lépés 8,5 g 2-[2-hidroximetil-fenoxi3-fenil-etanol és 40 mi 48%-os brómhidrogénsav keverékét 6 órán át erélyes keverés közben forraljuk. Lehűtés után 200 ml vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban lepároljuk. A lepárlási maradékot szilikagéi-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 4,0 g olajszerű i-[2-bróm-metil-fenoxi]-2-[2-bróm-etilj-benzoli kapunk, Rf=0,85 (szilikagéien, futtatószer toluol). B lépés Az A lépésben készült terméket feloldjuk 30 ml dinietil-szulfoxid és 100 ml 96%-os etanol keverékében, és ehhez az oldathoz erélyes keverés közben 100 ml 22%-os etanolos metil-amin-oldatot csepegtetünk. Utána a keveréket 500 ml vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. 40 Magyarázat az aj reakcióvázlathoz Az a) reakcióvázlatban használt betűjelzések jelentése a következő : a) Reakció szalicilsavval. 45 d) Redukció Htium-aiumínium-hidriddel. c) Reakció brómhidrogénsavval, ezután a bróm-vegyület reakciója kálium-cianiddal, és ezt követően a nitril hidrolízise. 0 Reakció brómhidrogénsavval. 50 h) Reakció 2-hidroxi-fenil-acetonitri!lel. Szabadalmi igénypontok 55 1. Eljárás az (í) általános képletű dibenzo-oxa-aza-,-tia-aza-, illetve diaza-cikloalkán-vegyületek — a képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy >NRS képletű csoport 60 — ahol Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R( és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, amino-, metilén-dioxi-, 1—4 szénatomos alkil-vagy 65 J _4 szénatomos alkoxicsoport, 4
