185193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázikusan szubsztituált4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno [2,3-c] piridinek előállítására
185 193 pott magokat a szokott módon bevonattal látjuk el, titándioxid, talkum és gumiarabikum vizes szuszpenziójának a segítségével. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Végső drazsétömeg: 200 mg. 5 b) Tabletták találmány szerinti hatóanyag 10,0 mg tejcukor 40,0 mg kukoricakeményítő 44,0 mg oldható keményítő 5,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg 15 Előállítás 20 A hatóanyagot és a magnéziumsztearátot az oldható keményítő vizes oldatával granuláljuk, a granulátumot szárítjuk és tejcukorral és kukoricakeményítővel erőteljesen összekeverjük. A keveréket ezután 100 mg tömegű tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 10 mg ható- jg anyagot tartalmaz. c) Kúpok 1 kúp tartalma: találmány szerinti hatóanyag 10,0 mg kúpmassza 1.690,0 mg 0_ ob Előállítás A finoman elporított anyagot merülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40 °C-ra lehűtött kúpmasszába keverjük bele. A masszát 35 °C-on enyhén előhűtött formákba öntjük. d) Ampullák (Injekciós oldatok) 45 összetétel: a találmány szerinti hatóanyag 5,0 % nátriumpiroszulfit 1,0 % etiléndiamintetraecetsavdinátrium sója 0,5 % nátriumklorid 8,5 % kétszer desztillált víz 1000,0 %-ig A hatóanyagot és a segédanyagokat bőséges mennyiségű vízben feloldjuk és a szükséges mennyiségű vízzel a kívánt koncentrációt beállítjuk. Az oldatot leszűrjük és 30 aszeptikus feltételek mellett 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Minden ampulla 5,0 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok !. Eljárás az I általános képletű bázikusan szubsztituált 4-fenil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinek —a képletben Rj amino-, acetil-amino-csoportot, (a) általános képletű csoportot, hidroxi-metil- vagy metoxi-metíl-cso portot; R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot, trifluor-metil-, hidroxil-, metoxi-, metil- vagy etilcsoportot; R4 egyenes vagy elágazó szénláncú 1-3 szénatomos alkilcsoportot; R5 és Rf) egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent vagy a nitrogénatommal együtt 5-, 6- vagy 7-tagű telített gyűrűt alkotnak, és a 6-tagú gyűrűben egy -CH2-csoportot oxigénatom helyettesíthet —, valamint fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan i általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rí amino- vagy acetilcsoportot jelent, egy II általános képletű vegyületben - R2,R3 és R4 a fent megadott jelentésű és X nitrocsoportot jelért - jelenlevő X nitrocsoportot alkalmas redukálószrrrel redukálunk és az így kapott aminovegyüietet kívánt esetben acetilezzük; vagy b) a 2-helyzetben (a) általános képletű csoporttal, illftve metoxi-metil-csoporttal szubsztituált I általános képletű vegyületek előállítására egy ÍI általános képletű vegyületben - R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerit ti és X klórmetil- vagy brómmetil-csoport - jelenlevő X csoportot megfelelő aminnal, illetve ammóniával vagy ammóniát szolgáltató vegyülettel, illetve nátrium-metiláítal reagáltatunk, vagy c) olyan l általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R) alkil-amino-metil-csoportot vagy hidroxi-meiil-csoportot jelent, egy II általános képletű vegyületet, amelyben R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi kör szerinti, X formilcsoport, primer aminnal és alkalmas re lukálószerrei vagy nátrium-bórhidriddel reagáltatunk, és kívánl esetben egy aj, b) vagy c) eljárással kapott I általános képletű vegyüietet fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az I általános képletű 4-fenii-4, 5, 6, 7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinének előállítására, amelyek képletében Rí hidroxi-metil- vagy morfolino-metil-csoport, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott megfelelő kiindulási anyagokat redukálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 2-hídroximetil-4-(p-tolil)-6-metil-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin vagy savaddíciós sei előállítására a megfelelő formilvegyületet redukáljuk. 4. Az I. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 2-morfolinometil-4-(p-bróm-feniI)-6-metil-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin vagy savaddíciós sói előállítására à megfelelő halogénvegyületet morfolinna! reagáltatjuk. 5. Az I. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a 2-morfolinometil-4-(p-klór-fenil)-6-metil-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin vagy 5
