185158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroidszármazékok előállítására

i

185 158

2

metiîszilil-l—4 szénatomos alkii)-amir,o, N-(l-4 szénatomos alkil)-N{di-(l—4 szénatomos)-aikil-amino-(l —4 szénatomos)-alki!J-ammo- vagy N-(1-4 szénatornos aIkil)-pipcrazinil-csoportíal helyettesítve var; vagy N-(l—4 szénatomos)-alkil-dihidro-indolil-, vagy di-(i 4 szénatomos)-alkil-amino-( 1 -4 szénatomosValkil csoport;

R2 jelentése metilcsoport;

R3 jelentése hidroxi- vagy metoxicsoport,

R4 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben halogénatommal vagy trimetil-sziliícsoporttal helyettesített, legfeljebb 8 szénatomos telítetlen szénhidrogéncsoport; vagy

R3 és R«, együttesen =N-OH-csoportot képez vagy R4 jelentése hidroxicsoporí és R3 jelentése azonos R4 fenti jelentésével;

A kettős kötéssel kapcsolódik a 3-as szénatomhoz és az így kialakuló =C=A csoport jelentése ketocsoport, mely lehet szabad, vagy acetál formájában blokkolt, vagy =C=NOH képletű csoport; és B és C együttesen kettős kötést, vagy epoxid-hidat alkot azzal jellemezve, hogy valamely (Hl) általános képletű vegyilletet, amelyben K jelentése egy acetál, tioacetál, oxim, vagy metiloxim formájában blokkolt oxocsoport és R], R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, olyan, a ketofunkció felszabadítására is képes dehidratálószerrel, így például erős ásványi savakkal, például sósavval, kénsawal, perklórsawal 1—4 szénatomos alkanolos közegben, vagy valamely aril-szuJfonsavval, például p-toluo!-szulfonsavval, vagy adott esetben szulfoncsopcrtokat tartalmazó ioncserélő gyantával reagáltatunk, és az így kapott (PA) általános képletű vegyületet kívánt esetben

valamely acetizáló szerrel kezelve olyan (l’jj) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben a 3-as helyzetben levő ketofunkció acetál formájában blokkolt; vagy hídroxil-aminnal kezelve (I’ç) képletű vegyüietet állítunk elő, amelyben R jelentése hidrogénatom; és/vagy valamely oxidálószer segítségével N-oxid- illetve olyan származékká oxidáljuk, amelyben a B és C epoxid-hidat alkot,

majd kívánt esetben egy, bármelyik művelettel kapott vegyüietet valamely savval reagáltatva sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1981. december 17.)

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy egy (11) általános képletű vegyület, amelyben K jelentése egy acetál, tioacetál, oxim vagy metiloxim formájában blokkolt ketocsoport és R1; R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypont szerinti, olyan dehidratálószerrel, például erős ásványi savakkal, így például sósavval, kénsavval, perklórsawal, 1—4 szénatomos alkanolos közegban, vagy valamely aril-szulfonsawal, például p-toluol-szulfonsavval, vagy adott esetben szulfoncsoportokaí tartalmazó ioncserélő gyantával reagáltatunk, amely képes a keto-funkciót is felszabadítani, és az így kapott (I’a) általános képletű vegyületet kívánt esetben

valamely acetalizáló szerrel kezelve olyan (I’B) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben a 3-as helyzetben levő ketofunkció acetál formájában blokkolt, vagy hidroxil-aminnal kezelve, (I’c) képletű vegyüietet állítunk elő, amelyben R jelentése hidrogénatom, és az U’a)> (I’b) és (l’c) általános képletű vegyületeket kívánt esetben valamely sav segítségéve! sóvá alakítjuk. ■ (Elsőbbsége: 1981. január 9.)

3. Az 1. vagy 2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R2 jelentése az 1. igénypont sze-5 rinti,

R3 jelentése hidroxilcsoport,

Rí jelentése 2-8 szénatomszámú alkenil- vagy alkinilcsoport

mely adott esetben — például halogénatommal vagy tri- 10 metil-sziliicsoporttal szubsztituált is lehet.

(Elsőbbsége: 1981. január 9.)

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet haszná-15 lünk, amelyben Rj jelentése piridilcsoport vagy egy

olyan fenilcsoport, amely egy —képletű aminfunkciót hordoz,amelyben R7 és Ra jelentése valamely 1-4 szénatomszámú primer-, szekunder- vagy tercier alkilcsoport, vagy amely olyan heterociklusos csoporttal 25 van szubsztituálva, amely legalább egy nitrogénatomot tartalmaz, így Rj jelentése például 2-, 3- vagy 4-piridiícsoport, vagy egy -C6H4-(CH2)n-N(CH3)2 képletű csoport, amelyben n értéke nagyobb/egyenlő 3, továbbá (p), (q) vagy (r) képletű csoport.

30 (Elsőbbsége: 1981. január 9.)

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagot használunk, amelyet valamely (III) általános képietű vegyületből állítunk elő, 35 azt adott esetben egy réz-halogenid jelenlétében, valamely (Rí )2Cuü, R, MgHal, vagy R, Li általános képletű vegyülettel reagáltatva, a képletekben Rj jelentése az 1. vagy 4. igénypont szerinti és Hal jelentése halogénatom.

(Elsőbbsége: 1981. január 9.)

40 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás

foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, amelyben R.,, R2 és K jelentései az 1-4. igénypont szerintiek, R3 jelentése hidroxilcsoport, és R4 45 jelentése 2-8 szénatomszámú alkenilcsoport vagy alkinílcsoport, és amelyet valamely (IV) általános képletű vegyületből állítunk elő, adott esetben egy réz-halogenid jelenlétében, valamely (Rt)2CuLi, vagy Rj MgHal vagy RjLi általános képletű vegyülettel reagáltatva, a képle- 50 tekben Rt és. Hal jelentése az 5. igénypont szerinti, majd a kapott (V) általános képletű vegyületet valamely magnéziumszármazékka! vagy valamely fémorganikus származékkal, például lítium, vagy káliumszánnazékkal reagáltatva

55 (Elsőbbsége: 1981. deceber 17.)

7. az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja a

1 l|0-[4-(N,N-dimetil-amino-etoxi)-fenil]-17.ß-hidroxi- 17a-(prop-)-inil)-ösztra-4,9-dién-3-on;

60 ] I(3-(4-dimetilamino-fenil)-17/3-hidroxi-17a-(prop-l-inil)-ösztra-4,9-dién-3-on;

21 -klór-17(3-hidroxi-110-(4-dimetiiamíno- fenil )-19- -nor-17a-pregna-4,9-dién-20-in-3-on-N-oxid;

2 l-klór-9a-, 10a-epoxi-17ß-hidroxi-l 10-(4-dimetil- 65 amino-fenii)-l9-nor-17a-pregna-4-én-20-in-3-on-N-oxid;

26