185158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroidszármazékok előállítására
1 18i !58 2 A találmány tárgya eljárás az (F) általános képletéi új vegyületek előállítására, amelyekben R( jelentése piridilcsoport vagy olyan férd leső port, amely di-(i-4 szénatomos)-alkil-aminocsoporttal, trimetil-szililcsoporttal, di-(l 4-szénatomos)-a!kilamino-(14 szénatomos)-alkoxi-, di-(14 szénátomos)-alkil-amino-(14 szénatomos) alkil-, pirrolidinil-, di-(14 szénatomos)-alkil-amino(14 szénatomos)-aikü-íio-, N-(14 szénatomos aikil)-N-(trimetil-szi!i!-14 szénatomos alkil)-amino-, N-(14 szénatomos aikil)-N-[di(14 szénatonios)-a!ksl-amino-(14 szénatomos)-aikil]-amsno- vagy N-(14 szénatomos alkil)-piperazin.il-csoporttal helyettesítve van; vagy N-(l-4 szénatomos)-alkil-dihidro-indolil , vagy di-(14 szénatomos)-aikil-amino-(14 szénatomos)-alkilcsoport; R2 jelentése metilcsoport; Rj jelentése hidroxi- vagy metoxicsoport, R4 jelentése hidrogénatom, vagy adott esetben halogénatommal vagy trimetil-szililcsoporttal helyettesített, legfeljebb 8 szénatomos telítetlen szénhidrogéncsoport; vagy R3 és R4 együttesen =N—OH-csoportot képez vagy R4 jelentése hidroxicsoport és R3 jelentése azonos R4 fenti jelentésével; A kettős kötéssel kapcsolódik a 3-as szénatomhoz és az így kialakuló =C~A csoport jelentése ketocsoport, mely lehet szabad, vagy acetál formájában blokkolt, vagy =C=NOH képletéi csoport; és B és C együttesen kettős kötést, vagy epoxi-hidat alkot. A találmány tárgya továbbá az (F) általános képletéi vegyületek savaddíciós sóinak előállítása is. Ehhez például a következő savakat használhatjuk: sósav, hidrogénbromid, salétromsav, kénsav, foszforsav, ecetsav, hangyasav, propionsav, benzoésav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, oxálsav, gíioxálsav, és aszparaginsav, alkán-szulfonsavak, például metán-, vagy etán-szulfonsavak, aril-szulfonsavak, mint például benzol-, vagy para-toluol-szulíönsavak ás arii-karbonsavak. A találmány szerinti eljárás különösen olyan (F) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben R2 jelentése a fenti, R3 jelentése valamely adott esetben 1 vagy több balogénatornmal vagy —Si(CH3)3 csoporttal helyettesített. 2-8 szénatomszámú alker.il- vagy alkínilcsoport, R4 jelentése hidroxilcsoport, vagy R3 és R4 együttesen egy =N—OH képletű csoportot alkot. Ha R3 vagy R4 jelentése alkenilcsoport, akkor ez célszerűen vinil-, izopropenil-, allil-, vagy 2-metil-allilcsoport. Ha R3 vagy R4 jelentése valamely aikinil-csoport, akkor ez célszerűen -C=CH vagy -C=C-alk képletű csoport, amelyben alk jelentése célszerűen metii-, etil-, propil-, izopropil-, izopropenil- vagy butil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított (F) általános képletű vegyületek között különösen azok előnyösek, amelyeknél A jelentése oxocsoport. Még inkább azok az (F) általános képletű vegyületek jelentősek, amelyekben R; jelentése olyan szénhidrogéncsoport, amely legalább i nitrogénatomot tartalmaz. Ezek kc-ziil a vegyületek közül főleg azokat említjük meg, amelyeknél R; jelentése piridil-csoporí. Az előnyösnek tartott alkilcsoportok közé tartozik a metii-, etil-, n-propii-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-buti!-csoport. A piridilcsoportok közül megemlítjük a 2-, 3- vagy 4- -pirídilcsportot. A találmány szerinti eljárással készült előnyös vegyületek között megemlítjük továbbá azokat is, amelyekben R, jelentése fenilcsoport, amely egy —NC általános R» képletű aminfunciót hordoz, amelyben R, és R8 jelentése valamely 14 szénatomszámú alkilcsoport, amely heteroatomként egy nitrogénatornot tartalmaz, vagy olyan heterociklusos csoporttal van szubsztituálva, amely legalább egy nitrogénatomot tartalmaz. Az alkilcsoportok közül a fent említettek használhatók előnyösen. A találmány szerinti eljárás főleg olyan vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben Rj jelentése 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport, —(CH2)nN(CH3)2 képletű csoport, (amelyben 11 értéke 3, vagy annál nagyobb), továbbá (p), (q) vagy (r) képletű csoport. A találmány tárgya továbbá olyan vegyületek előállítására vonatkozó eljárás, amelyekben Rs jelentése (t) képletű csoport. A találmány szerinti eljárással előállított előnyös vegyületek közül természetesen azokat is megemlítjük, melyek előállítása a későbbiekben leírt kísérleti részben van megadva és különösen az 1,3, 4, 8, 10, 11, 12, 14, 16, 17, 20, 22 cs 29. példa szerinti vegyüieteket. Az (F) általános képletű vegyületek, valamint azoknak gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói olyan termékek, melyek gyógyászati szempontból különösen fontosak; ezek ugyanis figyelemreméltó antiglukokortikoid hatással rendelkeznek, mint ahogy azt a kísérleti eredményeknél látni fogjuk. A termékeknek a hormon-receptorokra kifejtett hatásának tanulmányozása során nyilvánvalóvá vált, hogy ezek progesztomimetikus vagy anti-progesztomímetikus, androgén vagy anti-androgén hatással rendelkeznek. Az (F) általános képletű vegyületek, valamint azoknak gyógyászatiing elfogadható savakkal képzelt sav-' addíciós sói ezért tehát gyógyszerként használhatók főleg a glukokorikoidok mellékhatásainak szabályozására; lehetővé teszik a giukokortikoidok fokozott elválasztásából adódó rendellenességek szabályozását és különösen a magas vérnyomás, ateroszklerózis, csontrikulás, cukorbaj, elhízás, valamint az immundepresszió és az álmatlanság kezelését. Az olyan (F) általános képletű vegyületek, valamint azoknak gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sói, amelyek anti-progesztomimetikus hatással rendelkeznek, használhatók hatásos fogamzásgátlók készítésére; használhatók továbbá hormon-rendellenességek és hormontól függő rákok kezelésénél. Az (F) általános képletű vegyületek, valamint azoknak gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott savaddíciós sói közül némelyek progesztomimetikus tulajdonságokat is mutathatnak és használhatók a menstruáció kimaradásának, valamint menstruációs zavaroknak és sárgatest-elégtelenségeknek a kezelésére. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
