185157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aralkil-3-fenil-3-nortpropanolok és savaddíciós sóik előállítására

1

185 157

2

Példa s zárna

* „ AT

X

R

Op.°C

Só

76

F-0->CH-C=i'I

A-OCH3 '

152

CH-SQ-H 3 3

77

*■-0-A-OCH*

3

195

CH-SO,H 3 3

73

F-O-0-A-0CH3

177

CH~S0-H 3 3

79

F-0--SA-0CH3

172

CH-SO-tH 3 5

80

F-0-NKA-0CH3

191

2HC1

81

f-0-^CH-CH

a-och3

130

KOI

82

F-o>C-0-F

OH

A-0CH3

207

HCl

33

f-o-F

CEN

4-OCHj

219

HCl

84. példa

85. példa

N - [4,4 - biszfp - Fluor -fenil) - butiï] -3-(4- fluor - 40 N - [4,4 - bisz(4’ - Fluor - fenil)-4 - hidroxi - butil] - fenil) - 3 - nortropanol-metánszulfonát [b) eljárás] 3-(4-fluor-fenil)-3-nortropanol-hidroklorid [c) eljárás]

50 ini 0,16 mólos butil-lítium-hexán oldathoz 100 ml éterben nitrogéngáz alatt -35 °C-on 10 percen belül hozzáadunk 14,9 g (0,085 mól) p-fluor-bróm-benzolt 50 ml éterben. Azelegyet 5 percig —35 °C-on erőteljesen keverjük, majd gyorsan hozzáadunk 14,8 g (0,04 mól) N-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil]-nortropinont 70 ml éterben és ezeh a hőmérsékleten egy óra hosszat reagáltatjuk. Ezután az oldatot hozzáadjuk 50 g animóniumkloridot tartalmazó 100 ml vízhez. Az éteres fázist 3 ízben 50-50 ml vízzel alaposan mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 ml petroléterbe szuszpendáljuk és az oldatot leöntjük. A maradékot etanolban feloldjuk. Moláris mennyiségű metán-szulfonsavnak etanolban való hozzáadására a cím szerinti metán-szulfonát kikristályosodik, ezt kevés etanolból átkristályosítjuk. 12,4 g (55,1 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 226 °C. A termék azonos a 25. példa szerinti vegyülettel.

Elemi összetétel:

a C19H3oF3NO . CH3SO3H (561,65) képlet alapján:

számított: C64.15 H 6,10 F 10,15 N2,49% talált: C 64,37 H6,12 F 9,84 N2,36%.

50 ml (0,08 mól) n-butil-lítium-hexán oldathoz 100 ml vízmentes éterben nitrogéngáz alatt -35 °C-on 10 percen belül hozzácsepegtetünk 14,9 g (0,085 mól) p-fluor-bróm-benzolt 50 ml éterben. Öt perc múlva 5 percen belül gyorsan hozzácsepegtetünk 7,2 g (0,025 mól) n4-fluor-fenil4-oxo-butil-nortropinont

30 ml éterben. Az elegyet 1 óra hosszat -40 -----25 °C-on reagáltatjuk. A szuszpenziót 40 g ammónium-kloridot tartalmazó 100 ml vízbe öntjük. Az éteres fázist elválasztjuk, 3 ízben 50-50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 ml petroléterrel (fp. 40- Pg 60 °C) összekeverjük és leöntjük. A maradékot etanolban feloldjuk, etanolos sósavat adunk hozzá és éter hozzáadásával kristályosítjuk. A maradékot több ízben alkohol és éter elegyébői kristályosítjuk. 1,4 g (10,8 %) cím szerinti hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 215 °C. gg A termék azonos a 27. példa szerinti vegyülettel.

Elemi összetétel:

a C29H30F3NO2 . HC1 (518,00)képlet alapján:

számított: C 67,24 H6,03 F 11,00 N2,70% talált: C 67,26 H6,13 F 10,95 N 2,54 %.

65

10