185128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imodazo-benzo-tiadiazetpin-származékok előállítására

185 128

maleinsawal savassá tesszük. 5-(4-Metil-piperazino)-ímidazo-[2, 1-b] [1, 3, 5]benzo-tiadiazepin-monomaleátot kapunk, op.: 198—199°, bomlás közben. A termék az 1. példa termékével azonos.

A kiindulás: anyagot a következőképpen állítjuk elő:

15 g 2-(imidazol-2-iltio)-anilin, 13,9 g l,l'-karbonil-diimidazol és 675 ml diklór-metán elegyét 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A keletkezett szilárd anyagot leszűijük és diklór-metánnal mossuk. Imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]-benzo-tiadiazepin-5(6H)-ont kapunk, op.: 250-252°, bomlás közben.

Ezzel analóg módon (vagy az 1 ,l'-karbonil-diimidazol ekvivalens mennyiségű foszgénre való cseréjével) a következő köztitermékeket kapjuk:

a) 3,4-Dimetil-imidazo[2, 1-b] [1,3,5]benzotiadiazepin-5(6H)-on, op.: 225°, bomlás közben;

b) 8-Klór-imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]benzo-tiadiazepin-5(6H)-on,op.: 261-263°;

c) 8-Trifluormetil-imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]benzo-tiadiazepin-5(6H)-on, op.: 257—260°;

d) 3-Metil-imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]benzo-tiadiazepin-5(6H)-on,op.: 225-229°.

2,17 g imidazo[2, 1-b] [1,3, 5]benzo-tiadiazepin-5(6H)-on 1,0 g 1-metil-piperazin és 20 ml diklór-metán elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett kristályos anyagot leszűrjük és diklór-metánnal mossuk. 1 -<N-[2-(Imidazol-2-iltio)-fenil]-karbamoil>4- -metil-piperazint kapunk, ami 197—200°-on olvad.

Ezzel analóg módon a következő, az eljárást bemutató kiindulási anyagokat állítjuk elő:

a) l-<N-[2-(4-Metil-imidazol-2-iltio)-fenil]-karbamoil}-4-metil-piperazin, op.: 101-105° (bomlás közben);

b) 1 -(N-[2-(Imidazol-2-il-tio)-fenil]-karbamoil>4-metil-hexahidro-l,4-diazepin, op.: 134-138°;

c) l-(N-[2-(Imidazol-2-il-tio)-fenil]-karbamoil)4-etoxikarbonil-piperazin, op.: 161-170°;

d) 1 -(N-[2-(Imidazol-2-il-tio)-fenil]-karbainoil>4-benziloxikarbonil-piperazin, op.: 206-208°;

e) l-(N-[2-(4-Etoxikarbonil-imidazol-2-il-tio)-fenil]-karbamoil>4-metil-piperazin, op.: 166-169°;

0 1 -<N-{2-(Imidazol-2-il-tio)4-tnfluormetil-fenil]-karbamoil>4-metil-piperazin, op.: 212-214°.

:0 g 5-Metiltio-imidazo[2, 1-b] [1,3,5]-benzo-tiadiazep;n-hidroklorid, 3,62 g piperazin és 350 ml amilalko- 5 hol elegyél keverés közben 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal eldörzsöljük, 2 n vizes nátrium-hidroxid-oidattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot 10 ml metanolban oldjuk és 2 n vizes hid: ogén-kloriddal kezeljük. 5-(4H-Piperazino)-imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5j-benzo-tiadiazepin-dihidrokloridot kapunk, op.: 249°, bomlás közben.

15 6. példa

5 g 5-metütio-imidazo[2, 1-b] [1,3, 5]benzo-tiadíazepin-hidroklorid, 2,86 g N-/-hidroxi-etil)-piperazin és 175 ml amilalkohol elegyét 48 órán át nitrogénatmosz- 20 férában keverés közben forraljuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal eldörzsöljük, 2 n vizes nátrium-hidroxid-oidattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradé- 25 kot 5 ml metanolban oldjuk és éteres 2 n hidrogén-kloridcat kezeljük. 5-[4-(/?-Hidroxi-etil)-piperazino]-imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]-benzo-tiadiazepindihidrokloridot

kapunk, op.: 210-212°.

30 7. példa

a 6. példa szerinti N-(j3-hidroxi-etil)-piperazint ekvivalens mennyiségű N-metil-hexahidro-l,4-diazepinnel helyettesítünk, ekkor 5-(4-metil-hexahidro-l,4-diazepino)- 35 -imidazo[2, 1-b] [1, 3, 5]-benzo-tiadiazepint kapunk, amelyet fumarátként elkülönítünk. Op.: 216—218°.

8. példa

40 Az előző példákban bemutatott módszerrel a következő I általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő a megfelelő ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból: Ph==4-R.5 1,2-fenilén-csoport; -CmH2m-:=-(CH2)2-;-CnH2n=-(CH2)n-45

5. példa

Szám

R,

Rr

Rs

/

n

R<

Só

Olvadáspont °C

1-H-H-H

2-H

2HC1

249; bomlás közben

2-H-H

~ch3

2-H

2HC1

216-219;

3-H-H-ch3

2-och3

2HC1

155; bomlás közben

4-H

H-ch3

2-F

maleát

202-204;

5-H-H-ch3

2-Cl

2HC1

203-206;

6-H-H-ch3

2-cf3

2HC1

180; bomlás közben;

7-co2c2h5-H-ch3

2-H

—

138-141;

8-H-H-(CH2)20H

2-H

2HC1

210-212;

9-H-H-COOEt

2-H

—

137-139;

10-H-H-ch3

3-H

fumarát

216-218;

11-H-H-cooch2c6h5

2-H

—

NMR: 5.2, 3.5

12-ch3-H-ch3

2-H

maleát

191-192,5

13-CH3-Cila-ch3

2-11

7