185113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-indolin-oxazolidin-trion-származékok előállítására
185 113 2 Komponens Súlyrész l-(4-fluoT-fenil)-5-fluor-spiro-[mdolm-3,5'-oxazolidin]-2,2',4'-trion 50 kalcium-karbonát 20 4000-es átlagmolekulasúlyú 5 pcii-(etilén-glikoi) 30 A vízmentes szilárd keveréket addig keverjük, míg olyan porított terméket nem kapunk, amely teljesen egyenletes eloszlású minden szempontból. Ezután lágy 10 és kemény zselatinkapszulákat készítünk, olyan mennyiségeket használva ebből a keverékből, hogy mindegyik kapszula 250 ml hatóanyagot tartalmazzon. 1G. példa 15 Az 1—4. példák szerint előállított vegyületeket a Hayman, S. és munkatársai által a Journal of Biological Chemistry, 240. 877 (1965) szakirodalmi helyen ismer- ^ tetett, illetve a Sestanj, K. és munkatársai által a Á 3 821 383 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon módosított módszer szerint vizsgálatnak vetjük alá annak megállapítására, hogy képesek-e az aldóz-reduktáz enzim aktivitását _ csökkenteni vagy gátolni. Mindegyik esetben az alkalmazott szubsztrátum borjú-szemlencséből nyert, részben tisztított aldóz-reduktáz enzim. A kapott eredményeket a különböző vizsgált koncentrációk vonatkozásában az enzimaktivitás százalékos gátlásaként adjuk meg. Százalékos gátlás Kísérleti vegyület 10'4M 10~5 M 10^M 10'7M 1. példa szerinti termék — 87 65 25 2. példa szerinti termék — 80 45 17 3. példa szerinti termék — 67 31 10 4. példa szerinti termék 100 89 81 60 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű spiro-indolin-oxazolidin-trion-származékok — a képletben X jelentése fluor-, klór- vagy brórnatom, 45 Y hidrogénatomot jelent, Z jelentése hidrogénatom, és R jelentése 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, fluor-, klór- vagy bróm-fenil- vagy az aikilrészben 1-3 szénatomot tartalmazó fluor-, klór- vagy bróm-fenii-alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános Jépletű helyettesített izatin-származékot - a képletben X, Y, Z és R jelentése az (1) általános képletnél megadott - az alkiirészekben 1-4 szénatomot tartalmazó trialkil:szili!-cianiddal, célszerűen trimetil-szilil-cianiddal reagáitatunk. majd egy így kapott 3-dano-3-trialki!-szilíloxi-származékot alkoholos hidrogén-klorid-oldatíal kezelünk. ezután egy így kapott hidroxi-észtert klór-szulfonil-izocianáttal reagáitatunk tetrahidrofuránban, majd ezt követően reduktív hidrolízisnek vetjük alá és egy így kapott uretán-észtert nem-savas körülmények között gyűr ízárásnak vetünk alá. 2 Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárást közömbös szerves oldószerben erősen bázikus katalizátor jelenlétében hajtj ak végre 3 A 2 igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, a^zal jellemezve, hogy oldószerként dimetil-formamidot es bázikus katalizátorként kálium-terc-butilátot használuik. 4 Az 1. igénypont szerinti ejárás foganatosítási módja l-(4 fluor-fenil)-5-fluor-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin] - -2,2',4'-trión előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagot alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 metil-5-klór-spiro-[indolin-3, 5'-oxazolidin)-2, 2',4'-tricn előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagot alkalmazunk. t. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -izopropiI-5-kíőr-spíro- [indolin-3, 5'-oxazolidin ] - -2,2',4'-trión előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelel kiindulási anyagot alkalmazunk. ' . Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(4-k!őr-benzil)-5-klór-spiro-[indolin-3,5'-oxazolídín]-2,2',4’-trion előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagot alkalmazunk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászai készítménnyé alakítunk. 1 db ábra 7
