185113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-indolin-oxazolidin-trion-származékok előállítására
1 185 113 11. referenciapélda 2 (0,0075 mól) klór-szulfonií-izocianátot adunk, majd a kapott eiegyet 0 °C-on tartjuk 5 percen át, ezután pedig 15 ml telített vizes nátrium-szulfit-oldatot és 15 ml telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten (25 °C körüli hőmérsékleten) 5 percen át keverjük, majd 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk és etii-acetátíal extraháljuk. A szerves extraktumot telített vizes nátrium-hídrogén-karbonát-oldattai mossuk, vízmentes magnézium-szulíát fölött szárítjuk ás az oldószert vákuumban eltávolítjuk. így 2,3 g (87 %) mennyiségben tiszta ]-(4-fiuor-fenil)-3-karbamoiloxi-3-(etoxi-karbonii)-5-fluor-inolin-2- -ont kapunk olyan fehér kristályok formájában, amelyek olvadáspontja metilén-klorid és n-hexán elegyéből végzett kristályosítás után 182-183 °C. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a ClgH14F2N205 képlet alapján: számított: C % = 57,45, H % = 3,75, N % = 7,44; talált: C % = 57,34, H %=3,S0,N % = 7,44. 9. referenciapélda A 8. referenciapéídában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként l-(4-fluor-feníl)-3-hídroxi-3- -(etoxí-karbonil)-5-f!uor-indolin-2-on helyett a 6, referenciapéldában ismertetett módon előállítható 1-izopropil-3-hidroxi-3-(etcxi-karbonU)-5-klór-indolin-2-ont használjuk azonos mólarányban. így l-ízopropil-3-karbamoiloxi-3-(etoxi-karbonil)-5-klór-indolin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja etil-acetátból végzett átkristályosítás után 244-246 °C. A tiszta termék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra vonatkoztatva 75 %. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában említett spetkroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a C15HnClN;Os képlet alapján: számított: C % = 52,87. H % = 5,03, N % = 8,22; taállt: C % = 52,80, H % = 5,11, N % = 7,90. 10 10. referenciapélda A 8.-referenciapéldában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként l-(4-flüor-fenil)-3-hidroxi-3- -(etoxi-karbonil)-5-fluor-indoiin-2-on helyett a 7. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 1-metil-3-hidroxi-3-(etoxi-karbonil)-5-klór-indolin-2-ont haszhasználjuk azonos mólarányban. Így l-metiI-3-karbamoücxi-3-(etoxi-karbonil)-5-klór-indolin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja metilén-klorid és n-hexán eiegyéből végzett kristályosítás után 185-186 °C. A tiszta termék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra vonatkoztatva 66 %. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a Cj3H13C1N2Os képlet alapján: számított: C% = 49,93, H % = 4,i9,N % = 8,96; talált: C % = 50,05, H %= 4,25, N %= 8,99. A 8. referenciapéídában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként l-(4-íluor-fenil)-3-hidroxi-3- -(etcxi-karbonil)-5-fluor-índolin-2-on helyett a 8. referenciapéldában imertetett módon előállítható l-(4-klór-beiiziI)-34etoxi-karbonil)5-klór-indolin-2-ont használjuk azonos mólarányban. így l-(4-klor-benzil)-3-karbamoii-oxi-3-(eíoxi-karbonil)-5-klór-indolin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja metilén-klorid és n-hexán elegyéből végzett kristályosítás után 182-183 °C. A tiszta térnék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra vonatkoztatva 85 %. A terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldában említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a C)9Hi6CI2N205 képlet alapján: számított: C % = 53,92, H %= 3,81, N % = 6,62; talá t: C% = 53,91, H % = 3,92, N % = 6,81. 1. példa 0 °C-on 752 mg (0,002 mól), a 8. referenciapéldában ismertetett módon előállított i-(4-fluor-fenil)-3-karbamoiloxi-3-(etoxi-karbonil)-5-íluor-indolin-2-on 9 ml frissen desztillált tetrahidrofurán és 1 ml vízmentes dimetih -/qr mamid elegyével készült oldatához 246 mg (0,002 mól) káüum-terc-butilátot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 50 °C-on 5 percen át keverjük és ezt követően 0 C-ra visszahűíjük. Ezer. a hőmérsékleten a reakcióelegyet 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel hígítjuk és a kapott vizes elegyet dietil-éter és etil-acetát 2:1 térfogatarányű elegyével extraháljuk. A kapott szerves extraktumot ezután híg vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, majd az így kapott vizes extraktumot 3 n sósavoldattal megsavanyítjuk és etii-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot vízmentes magnézJum-szulfát fölött szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztiüáljuk. A maradékot metilén-klorid és n-hexán elegyéből kristályosítva 267 mg (54 %) menynyiségben. tiszta l-(4-flucr-fenil)-5-fluot-spiro-[indolin-3,5'-oxazoli<linJ-2,2,,4'-triont kapunk 186-187 °C olvadás pontú fehér kristályok alakjában. A tiszta terméket elemzési eredményein túlmenően az 1. referenciapéldábau említett spektroszkópiai módszerekkel is azonosítottuk. Elemzési eredmények a Cí<jHgF2N202 képlet alapján: számított : C %= 58,91, H%- 2,44. N % = 8,48 ; talált: C %= 58,12, H % = 2,63, N % = 8,35. 2. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de kiindulási anyagként l-(4-fluor-fenil)-3-karbamoiloxi-3- (ctoxi-karbonil)-5-fluor-indolin-2-on helyett a 9. referenciapéldában ismertetett módon előállított 1-izopropil- 3 -karbamoiloxi -3 - (etoxi-karbonil)-5 -klór-indolin-2- -ent használjuk azonos mólarányban. Így l-izopropil-5- 4 lór-spiro-findolin-3,5'-oxazolidin]-2,2',4'-triont kapánk, amelynek olvadáspontja metilén-klorid és n-hexán e’egyéből végzett kristályosítás után 186-187 °C. A tiszta termék kitermelése az elméletileg elérhető hozamra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
