185081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-ecetsav-származékok előállítására
IR(KBr): 2200, 1760, 1640 cm'1. 1 H-NMR(CDC13): 51,50 s(3H),3,51 d(lH,J=2,6 Hz), 3,75 s(3H), 4,05 m(4H), 4,31 d(lH, J=2,6 Hz), 5,47 s(lH), 6,85 (2H)+7,30 (2H) (AA'BB', J=9 Hz) 5 g) 3,3 g (0,01 mól) transz-4-(diazo-acetil)-3-(2-metil-1,3-dioxoian-2-il)-l-(4-metoxi-fenil)-2-azetidinont 50 m! víz és 100 ml tetrahidrofurán elegyében oldunk. Az oldatot szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában nagynyomású higanygőzlámpával fotoreaktorban besurágozzuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük. (Adszorbens: Kieselgél G, Stahl szerint; kifejlesztő elegy benzol-aceton = 7:1.) A reakció lejátszódása után az oldatból vákuumban íedesztilláljuk a tetrahidrofuránt, majd a maradékot 20 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és háromszor 15 ml diklór-metánnal extraháijuk. A vizes fázist tömény vizes sósavval megsavanyítjuk (pH = 1-2) és kirázzuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szüljük és a szűrletet be- jq pároljuk. Kitermelés: 1,6 g (50 %)f transz-3-(2-meti!-I,3-dioxolan-2-il)-l-(4-metoxi-fenil)-4-oxo-2-azetidinilJ-ecetsav. Elemanalízis a C1(,Hi9N06 (321,33) összegképletre: számított %: C 59,80; H 5,96; N 4,36; ?(talált %: C 59,60; H 5,76; N 4,08 IR(film): 3500-2500, 1760-1700 cm"1 . h) 1,0 g (3,12 mmól) a 2g) példa szerint előállított vegyületet 10 ml diklórmetánban oldunk és szobahőfo- go kon keverés mellett hozzácsepegtetjük 0,53 g (3,12 mmól) difenil-diazometán 10 ml diklór-metánnal készült oldatát. A gázfejlődés megszűnése után az oldatot vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 1,45 g (98 %) benzhidril-(transz-[3-(2-me- gg til -1,3 -dioxolan-2-i!)-! (4-metoxi-fenil)-4 oxo-2-az.ctidinil]-acetdt>. Elemanalízis a C29H29NO6 (487,55) összegképletre: számított %: C 71,44; H 5,99; N 2,87; talált %: C 71,13; H 6,21 ; N 2,93. 40 1 H-NMR(CDC13): 51,35 (s, 3H), 2,7-3.1 (m, 2H), 3,38 (d, 1H, J=2,5 Hz), 3,72 (s, 3H), 3,84,1 (m, 4H), 4,14,5 (m, 1H), 6,85 (s, 1H), 6,7-7,4 (m, 14 H). t 185 08 2 db á‘: 3. példa Etil-<transz-3-[(2-metil-l,3-dioxo!an-2il)4-oxo-2-azetidinilj-acetát). 0,38 g (1 mmol) az lh) példa szerint előállított transz- 4-(diazo-acetil)-l-(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l ,3-dioxolan-2-il)-2-azetidinont 100 ml vízmentes etanolban oldunk. Az oldatot merülőlámpás pyrex készülékben, nagynyomású higanygőz lámpával (HPK 125), argon atmoszférában besugározzuk, majd a reakció lejátszódása után az oldatot bepároljuk, és a maradékot kromatográfiásan tisztítjuk (adszorbens: Kieselgel PF2S4->-36s:eluáló szer: benzol-aceton 7:3 arányú elegye). A kapott 0,27 g (70 %)etil-<transz-l-[(2,4-dimetoxi-benzil)-3-(2-metil-l ,3- -díoxolan-2-il)-2-azetidinii]-acetát)-ból ezután adimetoxi-benzil-védőcsoportot az 1 példában leírt módon kálium-peroxi-diszulfáttal eltávolítjuk Kitermelés: 51 % cím szerinti vegyidet. ÍR (KBr): 3250, 2900, 1760, 1730 cm"1 . Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képleíű azetidinon-ecetsav-származékok előállítására - ebben a képletben Y1 és Y2 együtt eltávolítható, karbonil-csoportot védő szubsztituensként etilén-ketá! csoport vagy tioanalogonja és X észterezőcsoport, mely 1-5 szénatomos alkil-vagy benzhidril-csoport lehet -azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületből, ahol Y1 és Y2, valamint X jelentése a fenti, és R' eltávolítható, amidcsoportot védő szubsztituens, mely egy vagy több 1-4 szénatomos alkoxicsoportíal szubsztituált feni!- vagy benzilcsoport lehet, az R’-védőcsoportot oxidációval eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Rr védőcsoport eltávolítását peroxidiszulfát típusú vegyülettel, vagy sav jelenlétében cérium(IV)-sóval végezzük. Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hime Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 6
