185069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6,7,7a-tetrahidro-4H-tieno[3,2-c[piridin-2-on-származékok előállítására
2 185.069 III, táblázat Kollagén-tesz' Gatlási százalék S 12,5 25 50 100 pig/kg mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg i. sz. származék 16,8 46.8 86,7 89,6 89,8 2. sz. származék 16,5 44,2 85,8 87,0 87,8 3. sz, származék 17,4 44,9 86,5 87,2 88,1 4. sz. származék 17,1 45,2 85,9 88,1 88,2 5. sz. származék 17,0 44,8 86,1 87,8 88,0 6. sz. származék 16,8 44,4 85,7 89,0 89,2 7. sz. származék 16,5 44,5 86,2 87,9 89,4 8. sz. származék 1,7,0 44,6 86,2 88,2 88,7 9. sz. származék 17,2 44,9 86,4 87,6 88,6 A referencia-vegyület 0 0 40,9 46,8 80,1 B referencia-vegyület •0 ■ 0 38,5 51,2 78,8 d) A trombocita-aggregáció kinet ikai vizsgálat További kísérletet végzünk az (I) általános képletű 25 vegyületek kinetikai tanulmányozására. Az 1. sz. származékot és az A r e te re n cia -ve gy ü le te t propilénglikolban feloldjuk és intraperitoneálisan adagoljuk 100 mg/testsúly kg dózisban patkányoknak, míg a kontroll egereknek intraperitoneálisan csak 1 ml/kg propilén-glikolt adunk. 30 A vérmintát az adagolás után 10 perccel és 60 perccel vesszük és a mintát centrifugáljuk, hogy így rrombocitákban dús plazmát kapjunk. Az ADP-vel Indukált trombocita-aggregációt a plazmában Brysíon-féle aggregométerrel mérjük és Born-féle nefelometriás módszert alkalmazunk. A IV. táblázat mutatja a kísérletekkel kapott gátlási százalékot az idő függvényében. IV, táblázat Idő A találmány szerinti A referen :ia Kontroll (perc) 1. sz. származék vegyület (propilén-glikoll — —-----1 10 42 ......22 . 60 97 39 0 A táblázat azt mutatja, hogy az (I)általánosképletű 1. sz. származék sokkal nagyobb trombocita-aggregáció-gátló hatást mutat, mint az A referencia-vegyület és ez a hatás gyorsabban mutatkozik. A kísérletet a fent leírt eredményeket is igazolja. 2) Trombózis-ellenes hatás A hatást mesterséges vérkeringéssel előidézett kisérleti trombózison tanulmányoztuk. A módszert Umetsu és Sonoi írták le (Thrombos. Haemost., 39, 1/1878). 50 Pentobarbital intraperitoneális injekcióvá érzéstelenített patkányok bal nyaki vénáját és jobb nyaki ütőerét kezeljük. Összeköttetést létesítünk egy központi és két oldal katéter között. Egy természetes fehér selyemszálat vezetünk a középső részbe és a keringést _ 20 perce elindítjuk. A keringést ezután egy fogóval megállítjuk és a fonalat gyengéden visszahúzzuk, majd a’.ónnal megmérjük. A nedves selyemszál előzetesen 45 talált átlagsúlya 5,10 mg volt. A kezelést a mesterséges vérkeringés beindítása előtt 48, 24 és 2 óráig végezzük. A teszt-vegyületeket orlálísan adagoljuk különböző állatcsoportoknak 10 ml 5%-os gumiarábikum/kg 52uszpenzió formájában és a dózisok: 12,5 mg/kg, 25 hig/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg és 200 mg/kg, Az V. táblázat az 1. és 3. sz. származékokkal, valamint az A referencia-vegyülettel végzett kísérleti eredményeket mutatja és az eredmények az egyes állatcsoportoknál kapott átlagos értékek. 5
