185022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív tetrapeptid-származékok előállítására
1 2 185.022 tán injekció formájában beadjuk a vizsgálandó anyag megfelelő mennyiségének valamely vivőanyaggal készült oldatát vagy szuszpenzióját, és az állatot 15 perc múlva rátesszük a fűtőlapra. Meghatározzuk azt a másodpercekben mért késleltetési időt, amelynek elteltével az egér felugrik a forró felületről. Ha valamely anyagnak fájdalomcsillapító hatása van, akkor ezt beadva hosszabb késleltetési időt mérünk, mint azoknál az egereknél, amelyek csak a vivőanyagot kapják. A mérést olyan dózistartományban kell végeznünk, amely dózis még nem zavarja meg az állatok mozgásának koordináltságát, és nem teszi őket mozgásképtelenné. Az alábbi táblázatban megadjuk a fent leírt módon mért Ed^Q-értékeket. Táblázat Fájdalomcsillapító hatás hót-plate módszer Vegyület ED50> m8/k8 ED50> m8/k8 I ___________ szubkután orális ITpélda 0,00018 19,00 2. példa 0,01210 3. példa 0,01170 3,55 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű, ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomot tartalmazó, primer alkilcsopört, R2 jelentése metilcsoport vagy hidroxi-etil-csoport R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó, primer alkilcsoport és L és D az illető szénatom konfigurációját jelölik, tetrapeptid-származékok acetátjainak előállítására, a z - 5 zal jellemezve , hogy valamely, a peptidkémiában szokásos módon védett I általános képletű, ahol Rj, R2 és R3 a fenti, vegyületről a védőcsoportot (vagy vedőcsoportokat) szokásos módon lehasítjuk, majd a terméket ecetsavval kezeljük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási ; u módja, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportok le hasítására trifluo-ecetsavat használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyantahordozóra felvitt kiindulási anyagot használunk, és a védő-) 5 csoportokat 0 °C hőmérsékleten hidrogén-fluoriddal hasítjuk le. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, L-tirozil-D-alanil-glicil-L-fN^-etilj-p fluor-fenil-alanin-amid-acetátsó előállítására, azzal jellemezve , hogy N^-tercier-butoxi-karbonil-L-tírozil-20 -D-alanin-glicil-L-ÍN* 1 -etil)-p-fluor-fenil-alanin-amidot trifluor-ecetsavval, majd ecetsavval kezelünk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-tirozil-D-treonil -glicil-L^N^-etilj-p-fluor-fenil-alanín-amíd-acetátsó előállítására, a z z a 1 jellemezve, hogy Na-etercier-butoxi-karbonil-L-tiro-25 zil-D-treonil-g]icil-L-(N0!-etil)-p-fluor-feniI-alanin-amidot trifluor-ecetsavval, majd ecetsavval kezelünk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja L-Na-metil-tirozil-D-alanil-glicil-L-(N“-etil)-p-fluor-fenil-alanin-amid-acetátsó előállítására, azzal jellemezve , hogyN^-tercier-butoxi-karbonil-br'-metil-L-tirozil-D-alanil-glicil-L-ÍN^-etilj-p-fluor-fenil-alanin-amidot trifluor-ecetsavval, majd ecetsavval kezelünk. 35 3 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 9
