185018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-karbamid-származékok, valamint ezekkel készült gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

185.018

N-n-oktil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin,

N-2-etil-hexil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-l,2,3,4- -tetrahidro-kinolin,

N-n-tetradecil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-l,2,3,4- -tetra'iidro-kinolin, . , , „ „ , ,

N-3-n-butoxipropil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-l,

2.3.4- tetrahidro-kinolin, N-n-hexil-amino-karbonil-2-metilindolin, , N-n-hexil-amino-karbonil-2,2-dimetil-indolin, N-n-dodecil-amino-kaibonil-2,2-dimetil-indolin> N-N-oktil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-6-fenoxi-l,

2.3.4- tetrahidro-kinolin,

N-n-oktil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-6-butoxi-l,

2,3 4-tetrahidro-kinolin,

6,6 -bisz-(N-2,2,4-trimetil-l ,2,3,4-te trahjdro-kinolil)di-n-hexil-éter és

6.6^hisz-(N-2,2,4-trimetil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolil)-di-n-butil-éter.

Előállítási példák

1. példa (a/ eljárás)

0,1 mól 2,2,4-trimetil-l,2,3,4-tetrahidro-kinolint 50 ml éterben oldunk, és ehhez 0,1 mól n-dodecil-izocianátot adunk. Ezt követően az oldathoz spatulányi diaza-biciklo-oktánt adunk, az elegyet 7 napig 20-25°C hőmérsékleten állni hagyjuk, ezután —70°C-ra lehűtjük, és a kicsapódó csapadékot leszűrjük. Ilymódon N-n-dodecil-amino-karbonil-2,2,4-trimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolint kapunk.

Olvadáspont: 48—50°C.

Hozam: 66 %.

5

10

15

20

25

30

2. példa (a/ eljárás)

1 mól 2-metil-indolint 300 ml toluolban oldunk, az oldathoz 1 mól metil-izocianátot adunk ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 25°C fölé ne emelkedjen. Az oldatot egy napig állni hagyjuk, majd a keletkező csapadékot leszűrjük. Ilymódon N-metil-amino-karbonil-2-metil-indolint kapunk. Olvadáspont: 158-160°C.

Hozam: 89 %.

3. példa (b/ eljárás)

0,1 mól 2-metil-indolint 0,12 mól trietil-amin, 100 ml toluol és 0,1 mól klór-hangyasav-fenil-észter oldatát 10 órán át 40°C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldatot ezután 20°C hőmérsékletre lehűtjük és 250 ml víz hozzáadása után 15 percig keverjük. A toluolos fázist elkülönítjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml n-hexil-aminban feloldjuk, az oldatot 6 órao hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával 130°C hőmérsékleten forraljuk. Lehűtés után az oldószert 50°C/10 torr hőmérsékleten ledesztilláljuk, majd a maradékot 250 ml toluolban felvesszük. Az oldatot ezután 200-200 ml n-nátrium-hidroxid-, n-sósavoldattal, majd vízzel extraháljuk. Az oldat betöményítése után a maradékot petroléterből átkristályosítjuk. Ilymódon N-n-hexil-amino-karbonil-2-metil-indolint kapunk. Olvadáspont: 57—59°C.

Hozam: 53 %.

Az 1. példa szerint eljárva állíthatjuk elő az

I. táblázatban felsorolt vegyületeket.

4