185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 1705,1680,1600,1530 cm*. NMR-spektrum (d^-dlmetil-szulfoxíd): 8; 2,23 (3H,s), 5,40 (2H,s), 8J&7 (lH,s). 20. példa 50 ml vízben 4,2 g nátrium-hidroxidot oldunk, az oldathoz 6 g S-metil-(5-formamido-l,2,4-tia-diazol-3- -il)-tio-glioxalátot adunk, majd 50 és 55 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át keverjük a reakcióelegyet. Szobahőmérsékletre hűtjük az elegyet, pH-ját 10%-os hidrogén-kloriddal 7-re állítjuk be. Másrészről 60 ml etanolban 12,9 g N-(etoxi-karbonil-metoxi)-ftálimidet és 2,08 g hidrazin-hidrátot oldunk, az oldatot 5 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk, majd jégfürdőben lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, az 0-(etoxi-karbonil-metil)-hidroxi-amint tartalmazó egyesített oldatot hozzáadjuk a fenti vizes oldathoz. 10%-os hidrogén-kloriddal 3 és 4 közé állítjuk be az elegy pH-ját, majd 1,5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük az elegyet, csökkentett nyomáson desztillálva eredeti térfogatának felére töményítjük és etil-acetáttal mossuk. 10%-os hidrogén-kloriddal savanyítjuk a vizes oldatot, majd ezt követően etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfáttal vízmentesítjük az extraktumot, majd szárazra desztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig diizopropíl-étenel kezeljük, amiután 1,8 g 135 °C és 140 6C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2-(etoxi-karbonil-metoxi-irnino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3500, 3330, 3210, 2670, 2550,1740,1610,1540 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (dA-dimetil-szuífoxid): 8: 1,24 (3H, t, J=7Hz), 4,14 (2H, q, J=7Hz), 4,80(2H, s), 8,15 (2H széles s). 21. példa “ A 20. példában megadottak szerint eljárva megfelelő kiindulási anyagokat választva előállítjuk a 2-(l-metil-etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsavat (szin-izomer), op.: 165-168 °C (bomlik). IR-spektrum (d/--dimetíl-szulfoxid): 5:1,18(3H, t, J=7Hz) 1,50 (6H, 2), 4,15 (2H, q, J=7Hz), 8,23 (2H,‘ széles s).. . . v’;..,,;: 22. példa . A 14. példában megadottak szerint eljárva megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk az alábbi vegyületeket. 1. 2-(allí)-oxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3- -il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 93—95 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3430, 3100, 1710, 1615, 1525 cm"T. NMR-spektrtim (d^-dimetil-szulfoxid): ő: 4,72 (2H, d, J=6Hz), 5,1 -5^5 (2H, m), 5,7-6,3 (1H, m), 8,17 (1H, széles s), 2. 2-(2-propinil-oxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 155-157 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3500, 3310, 3160, 2600, 2480,1745,1610,1535 cm'1. NMR-spektrum (d/--dimetil-szulfoxid): 8: 3,53 (1H, t, J=2Hz), 4,87 (2H, d, J=2Hz), 8,23 (2H, széles *) 3. 2-(2,2,2-trifluor-etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-2-tia-diazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 140-143 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3450, 3350, 3260, 1745, 1670,1645,1615,1515 cm’1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 4,72 és 4,95 (2H, ABq, J= 9Hz), 8,25 (2H, széles s). 4. 2-(metil-tio-metoxi-imino)-2-(5-amino-i ,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 140-143 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3500, 3300, 3150, 2670, 2580,1740,1615,1605,1530 cm’1. NMR-spektrum (dz-dimetil-szulfoxid): 5: 2,22 (3H, s), 5,33 (2H, s), 8^0 (2H, széles s). 5. (2-(tritiloxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3- -il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 173-174 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3450, 1735, 1620, 1540 cm’1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 7,35 (15H, s), 8,22 (2H, s). ° 23. példa 80 ml dimetil-formaffiidban 9,5 g 2-(hidroxi-imino)-2-(5-formamido-l,2,4-tía-diazol.-3-il)-e cetsavat (szín-izomer) adunk, az oldathoz keverés közben, szobahőmérsékleten 22,8 g (tritií-kloridot adagolunk, majd 3 percig tartó keverést követően 4,1 g trietil-amint, részletekben. 10 percen át keverjük az így kapott reakcióelegyet, majd 250 ml etil-acotatot adunk hozzá. Háromszor vízzel mossuk az elegyet, majd a mosást telített, vizes natrium-klwid-oldattal megismételjük, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és töményítjük. A desztillációs maradékhoz 50 ml vizes nátrium-hidrogén -karbonát -oldatot adunk, majd 100 ml diizopropil-étert. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, a vizes fázist pedig szintén. Az összegyűjtött csapadékot egy másik vizes etil-aeetátos elegyben szuszpehdáljuk. Az elegy pH-tát 10%-os hidfogénkloriddal 2-re állítjuk be, maja ezt követően etil-, -acetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnézium•sZulfáftal vízmentesítjük és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradéjkot hexánnal mossuk, amiután 17,1 g, 175-176 T hőmérsékleten bomlás közben olvadó 2-(tntü-oxl-iminp)-2'^Ő-iormamido-1,2,4-tiaidlazol-3-il)-ecetsavaf (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3180, 3Ô7Ô, 1700. 1600 és 1540 cm*1. Mágneses magrezonancia spektrum (dfi-dimetil-szulfoxid): 7,35 (15H, s), 8,83 (1H, s), 13,52 (1H, széles s). 24. példa A 12. példában ismertetett 1. pontban megadottakat megismételve, megfelelő kiindulási anyagokból előállítjuk az alábbi vegyületeket. 1. N-(l-t-butoxi-karbonil-etoxi)-ftálimid, op,: 80- 82 C. NMR-spektrum (dg-dimetil-szulfoxid): 8: 1,42 (9H, s), 1,48 (3H, d, J=7Hz), 4,72 (1H, q, J=7Hz), 7,86 (4H, s). 2. N-(l-t-butoxi-karbonil-l-metil-etoxi)*ftalimid, op.: 96-100 °C. NMR-spektrum (d6-dimetil-szulfoxid): 8: 1,42 (9H, 2), 1,48 (6H, 2), 7,87 (4H, s). 3. N-(l-benzil-oxi-karbonil-etoxi)-ftálimi<r, op.: 65—68 C. 185.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
