185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 2 185.014 mer) kapunk. Az előállított vegyület Infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon lát- 5 szik elnyelési maximum: 3450, 3370, 3250, 3150, 1665.1610.1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 6: 1,22 (3H, t, J=7Hz), 4,ir(2H, q, J=7Hz), 8,17 (2H, széless). 11. példa A 10. példában megadottak szerint eljárva, megfelelő kiindulási anyagokból az lábbi vegyületeket állítjuk elő : 1. 2-(propoxi-imino)-2-(5-amino-l 2,4-tia-diazol-3- -il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 100-103 °C (bomlik). IR-spektrum (nunol): 3620, 3520, 3350, 3120, 2600,2500,1720,1620,1550 cm'1. NMR-spektrujn (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 1,00 (3H, t, J«6Hz), 1,3-2,0°(2H, m), 4,13 (2H, t, J=6Hz), 8,17 (2H, széles s). 2. 2-(Izopropoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-dia- 20 zol-3-il)-ecetsav (szín-izomer), op.: 152-155 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3450, 3300, ß200, 1730, 1620.1530 cm'1, NMR-spektrum (dfi-dimetil-szulfoxid): 8: 1,22 . (6H, d, J=6Hz),4,14,o(lH, m), 8,20 (2H, széles s). 25 12. példa 1, 60 ml N,N-dimetil-formamidhoz 8 15 g N-hidroxi-ftálimidet, 5,05 g trietil-amint és 8,05 g 1-bróm-2-ciklohexént adunk, majd 3,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután 300 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönít- 30 jük, vízzel, majd n-hexánnal mossuk, végül szárítjuk. Ily módon 9,8 g 87 °C hőmérsékleten olvadó N-(2- -ciklohexén-1 -il-oxi)-ftálimidet kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon lát- «g szik elnyelési maximum: 1770, 1720 és 1610 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (dft-dimetil-szulfoxid): 5: 1,50-2,17 (6H, m), 4,604177>(lH,m), 5,73-6,27 (2H,m), 7,90 (4H,s). 2. 370 ml acetonitrllhez 58,2 g N-hidroxi-ftálimidet, 36,9 g 1-klór-2-ciklopentént és 53,9 g trietil- 40 -amint adunk, majd a 12. példa 1. pontjában megadottak szerint eljárva 56,5 g N-(2-ciklopenten-l-‘ -iJ-oxi)-ftálimidet állítunk elő. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 1780, 1730 és 1610 cm,. Mágneses magrezonancia spektrum (dfi-dimetil-szulfoxid): 8: 7,92 (4H, s), 6,28 (1H, m), 6,00 (1H, m), 5,42 (1H, m), 2,9-1,98 (4H, m). 13. példa 1. 115 ml etanolhoz 22,9 g N-(2-ciklopenten-l-il-oxi)-ftáIimidet és 4,75 g hidrazin-hidrátot adunk, majd 5 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután szűrjük, a 2-ciklopenten-l-il-oxi-amint tartalmazó szűrletet 22,4 g, vízben oldott nátrium-2-(5-formamido-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-gIioxildthoz adjuk. 10%-os hidrogén-klorid-oldattal 2-re állítjuk be az elegy pH-ját, 2 órán át keverjük, majd ezt követően töményítjük. A sűrítmény pH-ját 10%os hidrogén-klorid-oldattal 1-re állítjuk be. Szűréssel elkülönítjük a kivált csapadékot, majd szárítjuk, amiután 20,0 g, 150 °C hőmérsékleten bomlás közben olvadó 24,2-ciklopenten-l -il)-oxi-imino-2-<5-formamido-l,2,4-tia-diazol-3-il)-acetsavat (szín-izomer) kapunk, melynek olvadáspontja 150 °C (bomlás közben). Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon figyelhető meg elnyelési maximum: 3400,3100, 1720, 1690,1540 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dímetil-szulfoxid). 5: 1,80/2,50 (4H, m), 5,30-5,5(f(lH, m), 5,83-6,30 (2H, m), 8,90 (1H, s). 2. 40 ml etanolban 7,29 g N-(2-ciklohexen-l-il-oxi)-ftálimidet és 1,5 g hidrazin-hidrátot oldunk, és 5 percen át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően lehűtjük és szűrjük, amiután a (2-ciklohexen-l-il)-oxi-amint tartalmazó szűrletet (A-szűrlet) kapjuk meg. Másrészről 90 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatban 6,93 g S-metil-2^(5-formamido-l ,2,4-tia-diazol-3- -il)-tio-glioxalátot oldunk. Ezt az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A 2-(5-formamidot-1,2,4-tia-diazol-3-il)-glioxalát-nátriumsót tartalmazó reakcióelegy pH-ját 10%-os hidrogén-klorid-oldattal 7- re állítjuk be, majd ezt követően-hozzáadjuk az A- szűrletnez. Az elegy pH-ját 10%-os hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk be. 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután töményítjük, a sűrítményhez etil-acetátot adunk. 10%-os hidrogén-klorid-oldattal 1-re állítjuk be az elegy pH-ját, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, ily módon 2,5 g 2-(2-ciklohexen-l -il)-oxi-imino-2-(5-formamido-l ,2,4- -tia-diazol-3-i])-ecetsavat (szín-izomer) kapunk. Az etil-acetáíos fázist elkülönítjük a szőriéitől és desztilláljuk, A desztillációs maradékot dietíl-éterrel kezeljük, amikor további 1,5 g hasonló termékhez jutunk, A teljes hozam 4,0 g. Az előállított vegyület 190 °C és 192 °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvad. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektruma (nujol) a következő: 3550, 3400, 3200, 2500,1690,1590 és 1540 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): 8: 1,5-2,3 (6H, m), 4,73-5,0 XlH, m), 5,76-6,23 (2H, m), 8,97 (1H, s), 13,60(1H,széless). 3. 140 ml vízhez 11,2 g nátrium-hidroxidot adunk, majd az oldatban 27 g S-metiI-2-(5-formamido-l,2,4- -tia-diazol-3-il)-tio-gIioxaIátot oldunk 10 °C hőmérsékleten, majd ezt követően 30 percen át 20 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. A 2-(5-formamido-1,2,4-tia-diazol-3-il)-tio-glioxalátot tartalmazó reakcióelegyet lehűtjük, pH-ját 10%-os hidrogénklorid-oldattal 7-re állítjuk be, ma)d 15,3 g, 150 ml etanolban oldott ciklo-pentil-oxi-amint adunk hozzá. 10%-os hidrogén-klorid-oldattal 3-ra állítjuk be. az elegy pH-ját, majd 1,5 órán át keverjük. Ezután vizes cQ nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 7-re állítjuk be az elegy pH-ját, majd az etanol eltávolítására desztilláljuk. A desztillációs maradékot etil-acetáttal mossuk. A vizes fázist elkülönítjük és etil-acetát adunk hozzá, majd pH-ját 10%-os hidrogén-kloriddal 1-re állítjuk be. Szűréssel elkülönítjük a kivált csapadékot, ily mó- 55 don 3,99 g 2-(ciklopentil-oxi-imino)-2-(5-formamido-1,2,4-tia-diazol-3-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk, A szűrletet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, majd töményítjük. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk, ily módon további 8,1 g termé- 60 két kapunk. A 12,09 összsúlyú termék 180 °C és 185 8
