185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 2 g fehér színű, por-alakú termékként 164—168 °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7-[2-(l-metil-1-etoxi-karbonil-etoxi-imino)-2-(S-amino-l ,2,4- -tia-diazoI-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metiI-3-cefem-4-karboxilátót (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyidet infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullámhosszakon látszik elnyelési maximum: 3350-3150, 1770, 1720, 1670.1620.1520 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d6-dimetil-szulfoxid): 5: 1,15 (3H, t, J=7Hz), 1,45 (6H, s), 3,03 és 3,55 (2H, ABq, J=18Hz), 4,10 (2H, q,j=7Hz), 5,11 (1H, d, J=5Hz), 5,20 és 5,67 (2H, ABq, J=13Hz), 5,75 (1H, 2d, J=5 és 8Hz), 8,20 (4H, m), 8,57 (1H, m), 9,47 (3H, m). 39. példa A 36-38. példákban megadottak szerint eljárva, megfelelő kiindulási anyagokból, illetve sókból az alábbi vegyületeket állítjuk elő. 1. 7-[2-(propoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(l-piridinio-metil)-3-cefem4- -karbonsav (szín-izomer), op.: 230-240 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3400-3200,1770,1670-1600 1530 cm'1. NMR-spektrum (dfi-dimetil-szulfoxid): 8: 0,85 (3H, t, J=7Hz), 1,6 (2H, m), 3,06, 3,55 (2H, (ABq, J=18Hz), 4,04 (2H, t, J=6Hz). 5,06 (1H, d, J=5Hz), 5,18, 5,70 (2H, ABq, J=14Hz), 5,74 (1H, dd, J=5 és 8Hz), 8,2 (4H, m),8,6 (1H, m), 9,5 (3H, m). 2. 7-[2-(metoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(l-piridinlo-metil)-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 250-260 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3400-3100, 1770, 1650, 1610.1520 cm'1. NMR-spektrum (d-'-dlmetil-szulfoxid): 5: 3,07, 3,57 (2H, ABq, J48tfz), 3,86 (3H, s), 5,06 (lH, d, MHz), 5,19, 5,69 (2H, ABq, J=14Hz), 5,73 (1H, dd, J=5, 8Hz), 8,0-8,3 (4H, m), 8,4-8,7 (1H, m), 9,3-9,6 (3H, m). 3. 7-[2-(izopropoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(l-piridinio-metil)-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), op.: 160-165 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol) (d^-aimetil-szulfoxid+D^): o: 1,22 (6H, d, J=6Hz), 3,157 3,57 (2H, ABq, J=l8Hz), 4,174,60 (1H, m), 5,12 (1H, d, MHz), 5,33, 5,70' (2H, d, MHz), 8,0-8,4 (2H, m), 8,47-8,83 (1H, m), 9,33-9,67 (2H,m). , 4. 7-| 2-(t-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-2-(5- -amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido} -3-piridiníum-meti]-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), op.: 150- 155 °C (bomlik). IR-spektrum, (nujol): 3300, 3200, 1770, 1680, 1620.1530 cm'1. 5. 7-/ 2-(karboxi-metoxi-irtiino)-2-(5-amino-l,2,4- -tia-diazol-3-il)-^cetamido J -3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 150-155 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1780, 1680, 1530,cny. 6. 7-« 2-(ciklopentil-oxi-imino)-2-(5-amino-l,2,4- -tia-diazoí-3-il)-acetamido j -3-piridinium-rnetil-3- -cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 180-185 °C (bomlik). IR-spektrum. (nujol): 3300, 3200, 1780, 1670, 1620.1530 cm'1. 7. l-\ 2-(l-karboxi-etoxi-imino)-2-(5-amjno-l ,2,4--tia-diazöl-3-il)-acetamido J -3-(4 -karbamoil-piridinium-metin-3-cefem4-kartíoxilát (szín-izomer), op.: 170-175 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300, 3160, 1770, 1680, 1610.1560.1520 cm'1. 8. 7- í 2-(l-t-butoxi-karbonil-etoxi-imino)-2-(5- -amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido} -3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 160- 165 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3290, 3160, 1770, 1725, 1620,1670,1525 cm'1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid * CDiOD): 6: 1,2-1,6 (12H, m), 3,20 és 3,67 (2H, ABq, .MBHz). 4,404,90 (1H, m), 5,20 (1H, d, J=5Hz), 5,33-5,80 (2H, m), 5,9 2 ( 1H, d, J=5Hz), 7,9-9,4 (5H, m). 9. 7-í 2-(l-karboxi-etaxí-imino)-2j(5-amino-l,2,4- -tia-diazoT-3-il)-acetamido J -3-pirldinium-metil-3- -cefem-karboxilát (szín-izomer), op.: 175-180 °C (bomlik). IR-spektrum.(nujol): 3300, 3200, 1775, 1670, 1620, 15200m'1, 10. 7- ^ 2-(l-benziloxi-karbonil-etoxi-ímino)-2- (5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamidoJ -3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-ziomer), op.: 178-182 °C (bomlik). IR-spektrum .(nujol): 3250, 3150, 1770, 1670, 1620.1520 cm'1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid ♦ D^O): Ô: 1,45 (3H, d, J=7Hz), J,10 és 3,60 (2H, ABq, JÍ16Hz), 4,87 (1H, q, J=7Hz), 5,20 (2H, s),4,97-5,10 (2H, m), 5,25 (1H, d, J=5Hz), 5,83 (1H, d, J=5Hz), 7,43 (5H, s), 8,27 (2H, m), 8,63 (1H, m), 9,38 (2H, m). 11. 7-T 2-(etocí-karbonil-metoxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido Î -3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izonfer), op,: 184-188 °C (bomlik). IR-spektrum. (nujol): 3400-3100, 1770, 1670, 1610.1520 cm'1. NMR-spektrum (dr-dimetil-szulfoxid): 5: 1,17 (3H, t, J=7Hz), 3,05 és 3,53 (2H, ABq, J=18Hz),4,13 (2H, q, J=7Hz), 4,70 (2H, s), 5,08 úlH, d, MHz), 5.17 és 5,70 (2H, ABq, J=13Hz), 5,72 (1H, dd,M és 8Hz), 8,16 (4H, m), 8,62 (1H, m), 9,50 (3H, m). 12. 7- i 2-(2-ciklohexén-l -iloxi-lmlno)-23[5-amino-1,2,4-tia-aiazol-3-il)-acetamidq} -3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 150-155 ÔC (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300, 3200, 1775, 1660, 1610.1520 cm'1. NMR-spektrum (d/--dimetil-szulfoxid): 6: 1,5-2,0 (6H, m), 3,13-3,57 (ÍH, ABq, J=17Hz), 4,64,7 (1H, m), 5,07 (1H, d, J=4Hz), 5,27-5,60 (2H, ABq, J* =14Hz), 5,80 (1H, 2d, J4 és 8Hz), 5,77-6,0 (2H, m), 8.17 (2H, s), 8,0-8,4 (2H, m), 8,43-8,80 (1H, m), 9,4-9,5 (2H, m), 9,55 (1H, d, J=8Hz). 13. 7-f 2-(karboxi-metoxi-imino)-2-(5-amino-l,2,4 -tia-diazol-3-il)-acetamido J -3-(4 -karbamoil-piridinium-metil)-3-cefem-4-kar6oxilát (szín-izomer), op.: 175-180 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol); 3350, 3200, 1775, 1680, 1615,1565, 1525 cm'1. 14. 7- £ 2-(metoxi-karbonil-metoxi-imino)-2-(5- -amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamidoJ -3-piridinium-metil-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), op.: 165- 170 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300-3150, 1760, 1670, 15 185.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
