184985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-klórkinolinok előállítására
9 184985 10 gáz mennyisége 487 ml, 20 °C körüli hőmérsékleten. A reakcióelegy lehűtése után a katalizátort kiszűrjük. A szerves fázist vizes n nátrium-karbonát-oldattal mossuk, majd gázfázisú kromatografálással a következő elemzési adatokat kapjuk (az azonosítást autentikus mintával való összehasonlítással végeztük): 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,047 mmol (83,9%-os átalakulási aránynak felel meg), l-dietil-amino-4-amino-pentán 0,484 mmol (97,7%os átalakulási aránynak felel meg), klórkin 20,439 mmol (az átalakult 7-klór-4-kinolinonfa vonatkoztatva 96,6%-os kitermelésnek, az átalakult l-dietil-amino-4-amino-pentánra vonatkoztatva 98,9%-os kitermelésnek felel meg), 4-(4-dietil-amino-l-metil-butil-amino)-kinolin 0,06 mmol (az átalakult 7-klór-4-kinolinonra vonatkoztatva 0,28%-os kitermelésnek felel meg). 8. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de a következő kiindulási anyagokat alkalmazzuk : katalizátor: 5 s% ruténium aktívszénen 46,7 mg (0,023 mg-atom), 7-kIór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,4864 g (24,718 mmol) anilin 1,9155 g (20,597 mmol), anilin-klórhídrát 29,9 mg (0,23 mmol), anizol 25 ml. Az 1. példában leírt módon dolgozunk. Ötórás viszszafolyatás közben való forralás után 30 perc alatt 15 ml desztillátumot gyűjtünk, majd további 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakció 2. szakasza alatt a reakcióelegy 170 °C-os. A képződött gáz menny:sége 455 ml, 20 °C körül mérve. Lehűlés közben csapadék válik ki. Ezt a csapadékot kiszűrjük, majd meleg etanolban felvesszük. A katalizátort kiszűrjük és a szüredéket szárazra bepároljuk. 3,55 g A jelű szilárd anyagot kapunk. A szerves fázist n vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd n sósavval mossuk. Az így mosott szerves fázis gázfázisú kromatografálásával a következő elemzési adatot kapjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,374 mmol (az átalakulási arány 82,3%-os). A vizes sósavas oldatot n vizes nátrium-karbonátoldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres fázisban gázfázisú kromatografálással meghatározva az anilin 0,604 mmol (az átalakulási arány 97,1%). Az éteres fázist szárazra bepároljuk. A kapott maradékot és az A jelű szilárd anyagot egyesítjük és melegítés közben etanolban feloldjuk. Lehűlés közben kristályos csapadékot kapunk, ezt szűréssel elválasztjuk. 2,475 g 4-anilin-7-klór-kinolint kapunk ; olvadáspontja 209 °C. A szüredék bepárlása után 2. frakcióként 1,325 4- -anilin-7-klór-kinolint kapunk, amely 207 °C-on olvad. Vékonyréteg-kromatografálás és gázfázisú kromatografálás alapján a kapott termék gyakorlatilag tiszta. Az elkülönített 4-anilin-7-klór-kinolin kitermelése 73,4% az átalakult 4-kinolinonra vonatkoztatva és 73,8% az átalakult anilinre vonatkoztatva. 9. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de a következő kiindulási anyagokat alkalmazzuk : katalizátor: 5 s% ruténium aktívszénen 45,3 mg (0,022 mg-atom), 7-kIór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,5212 g (24,91 mmol), antranilsav 2,9668 g (21,655 mmol), anizol 15 ml. A reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyatás és keverés közben forraljuk. A reakció folyamán a reakcióelegyben csapadék jelenik meg. Lehűlés után a csapadékot kiszűrjük, majd meleg ecetsavban felvesszük. A katalizátort kiszűrjük. Lehűlés után világossárga kristályos csapadékot kapunk, amelyet szűréssel elkülönítünk. Metanolból átkristályosítva 3,829 g 95,03%os 4-[(2-karboxi-fenil)-amino]-7-klór-kinolint kapunk. Metilészterének olvadáspontja 167 °C. A kapott szüredéket az első szűrés után gázfázisú kromatografálással elemezve a következő adatot kapjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 3,406 mmol (az átalakulási arány 86,3%-os). A 4-[(2-karboxi-fenil)-amino]-7-klór-kinolin kitermelése 56,7% az átalakult 4-kinolinonra vonatkoztatva. 10. példa Az 1. példában leírt készülékbe a következő kiindulási anyagokat töltjük : katalizátor: 5 s% ruténium aktívszénen 49,3 mg (0,024 mg-atom), 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,5398 g (25,012 mmol), N-metil-anilin 2,3176 g (21,694 mmol), N-metil-anilin-klórhidrát 28,8 mg (0,2 mmol), anizol 15 ml. A reakcióelegyet 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd 5 ml desztillátumot veszünk. A visszafolyatás közben való forralást még 2,5 óra hosszat folytatjuk. A képződött gáz mennyisége 477 ml. Lehűlés után csapadék képződik, amelyet szűréssel elkülönítünk és n vizes nátrium-karbonát-oldatban felveszünk. A katalizátort kiszűrjük. Az első szűrés szerves szüredékét a csapadék felvételére szolgált n vizes nátrium-karbonát-oldattal mossuk. A vizes fázisnak 6 pH-értékre való savanyítása és butanollal való extrahálás után 1,43 g 7-klór-4-hidroxí-kinoIint kapunk. A szerves fázist végül n sósavval mossuk. A szerves fázisban gázfázisú kromatografálással a következő alkotórészt találjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolino‘n 5,175 mmol (79,3%-os átalakulási aránynak felel meg). A savas, vizes oldatot n nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonat gázfázisú kromatografálásával a következő adatot kapjuk : N-metil-anilin 9,013 mmol (58,8%-os átalakulási aránynak felel meg). Az éter elpárologtatása után a kapott maradékot hexánból átkristályosítjuk. 2,117 g 4-(N-metil-N-fenil-amino)-7-klór-kinolint kapunk. Olvadáspontja 58 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
