184985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-klórkinolinok előállítására
5 184985 6 az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahídro-4-kinoIinonra és 96,3%-os kitermelést jelent az átalakult l-dietilamino-4- -amino-pentánra ; 4-(4-dietilamino-l-metil-butilamino)-kinolin : 0,08 mmol, amely 0,45%-os kitermelésnek felel meg az átalakult 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva. A kiindulási 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon a következő módon állítható elő : Korrózióálló acélreaktorban 5 °C-ra lehűtött 50 g folyékony hidrogénfluoridhoz 10 g 3-(m-klóranilin)-propionsavat (94,5%-os) adunk. Az oldatot bórtrifluorid gázzal telítjük. Ezt úgy hajtjuk végre, hogy a reaktor tartalmát 20°-on tartjuk, majd 1 óra hosszat 12 bar nyomáson bórtrifluorid gázzal telítjük. Ezután a reaktort lezárjuk, és 20 óra hosszat 80 °C-on melegítjük. A nyomás először 20 barra növekszik, majd fokozatosan csökkenve 16 bar körül állandósul. Ezután a reaktort 10 °C-ra lehűtjük, majd kinyitva a bórtrifluoridot hagyjuk kifújni. A vöröses színű folyékony terméket jég és víz keverékébe öntjük. Három ízben 100 ml kloroformmal extraháljuk, a szerves réteget több ízben 100 ml vízzel mossuk, amíg a pH-értéke 3-4 lesz, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés és 1,33 kPa-on szárazra való bepárlás után 9 g kristályos 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amelynek gázfázisú kromatografálással meghatározott anyagtartalma 94,5%. Az átalakulás mértéke 100%-os és a 3-(m-klóranilin)-propionsavra vonatkoztatott kitermelés 99%. Gázfázisú kromatografálással végzett vizsgálat alapján az 5-klór-izomer-tartalom 0,7% körüli. A kiindulási anyagként használt 3-(m-klóranilin)-propionsavat a következő módon állíthatjuk elő. 510,3 g m-klóranilinhoz 150 ml vízben argonatmoszféra alatt és 80 °C-on keverve 10 perc alatt hozzáadjuk 72,05 g akrilsav 100 ml vízzel készült oldatát. A két fázisú reakcióelegyet 3 óra hosszat 80 °C-on keverjük, majd 20 °C-ra lehűtjük. Dekantálás után a vizes fázist — felső réteg — kiöntjük. A szerves fázishoz keverés közben 20 °C-on hozzáadunk 423 ml 2,6 n vizes nátrium-karbonát oldatot. Dekantálás után a 303 g m-klóranilint tartalmazó szerves fázist elválasztjuk. A 850 ml-nyi vizes fázist 6 ízben 450 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist, amelyből az étert 2,7 kPa nyomáson való bepárlással eltávolítottuk, 105 g 50 s%-os kénsavval megsavanyítjuk. A végső pH-érték 3,5 (izoelektromos pont). Az elegy hőmérséklete 22 °C-ról 33 °C-ra emelkedik, majd 40 °C-ra melegítjük. Dekantálás után elválasztunk egy alsó szerves fázist (208,8 g), amely vízzel telített dermedt 3-(m-klóranilin)-propionsavbóI áll (8,6% víz) és egy felső vizes fázist (601 g, amely 2,28 g m-klóranilin-propionsavat és 156 g nátriumszulfátot tartalmaz. A szerves fázist 1 óra hosszat 80 °C-on és 2,7 kPa nyomáson melegítjük. 195,4 g terméket kapunk, amely 94% 3-(m-klóranilin)-propionsavat és 2,3% vizet tartalmaz. A kiindulási anyagként használt l-dietiIamino-4-amino-pentánt, amely 95% feletti tisztaságú, 5-dietilamino-2-pentanonnak ammóniával és hidrogénnel való reagáltatásával kapott reakciótermék 4 kPa nyomáson végzett desztillálásával kapjuk. Az 5-dietilamino-2- -pentanont l-dietiIamino-2-klór-etán és nátrium-etil-acetilacetát reakciójával állítható elő. 2. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de a következő összetételű előredukált katalizátort használjuk : 5 s%-os, aktívszénen lévő ruténiumból 43%-nak megfelelő száraz katalizátor és 57% víz: 98,9 mg, ami 0,021 mg-atomnak felel meg ruténiumra vonatkoztatva. Ezt a katalizátort 100 °C-ra melegítjük, majd egy óra alatt hidrogénáramban tartjuk. Lehűtése után a lombikba a következő anyagokat töltjük : 7-kIór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 4,5617 g (25,133 mmol), l-dietilamino-4-amino-pentán (készül az 1. példa szerint) 3,307 g (20,135 mmol), l-dietilamino-4-amino-pentán-dijódhidrát 48,7 mg (0,117 mmol), anizol 25 ml. Az 1. példában leírt módon járunk el. Ötórás vissza - folyatás közben való forralás után a képződött gáz mennyisége 447 ml. A katalizátor kiszűrése és a szerves fázisnak normál nátrium-karbonát oldattal való mosása után gázfázisú kromatografálással a következő adatokat kapjuk : 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon: 6,875 mmol, ami 72,6% átalakulási aránynak felel meg ; l-dietilamino-4-amino-pentán: 1,769 mmol, ami 91,3% átalakulási aránynak felel meg; klórkin: 17,904 mmol, ami 98,05% kitermelésnek felel meg a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva és 96,86% kitermelésnek felel meg az átalakult l-dietilamino-4-amino-pentánra vonatkoztatva ; 4-(4-dietilamino-l -metil-butilamino)-kinolin : 0,08 mól, ami 0,43% kitermelésnek felel meg az átalakult 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva. Az azonosítást autentikus mintával való összehasonlítással végeztük. 3. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de a következő kiindulási anyagokat alkalmazzuk : katalizátor (aktívszénen lévő 5 s% ruténium; 50% víz és 50% száraz katalizátor) 154,6 mg (0,0382 ingatom), 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 961,5 mg (5,297 mmol), l-dietilamino-4-amino-pentán (készül az 1. példában leírt módon) 642,2 mg (3,910 mmol), l-dietilamino-4-amino-pentán-diklórhidrát 51,7 mg (0,224 mmol), dórbenzol 12 ml. A reakcióelegyet 4,5 óra hosszat 136 °C-on vissza - folyatás közben forraljuk. A reakcióelegy hőmérséklete 136 °C. A katalizátort kiszűrjük és a szerves fázist nátriumkarbonát-oldattal mossuk az 1. példában leírt módon. Gázfázisú kromatografálással a következő elemzési adatokat kapjuk: 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon: 1,216 mmol, ami 77%-os átalakulási aránynak felel meg ; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
