184976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 184976 20 Az 5. táblázat folytatása A pétda sorszáma Y R1 R* R* R* —OR® Sóképző sav HX Op. PC) 118 4-Cl Me H H H H 4-OH HBr 170 (Z) 119 4-Cl Me H H Me H 4-OH HBr 155/267 (Z) 120 4-Cl Me H H Me Me 4-OH — 121 (Z) 121 4-Cl Me H H H Me 4-OH — 142 (Z) 122 4-Cl Me H H H H 4-OH — 174 (Z) 123 4-CI Me H 5-Me H H 2-OH HBr 185/220 (Z) 124 4-Cl Et H H H H 4-OH HBr 175 (Z) 125 4-Cl Me 4-Me 5-Me H H 2-OH HBr 220—5 (Z) 126 6-C1 Me 5-Me H Me Me 2-OH HBr 225 (Z) 127 4-Cl Me H 3-Me H H 4-OH HBr 188—92 (Z) 128 4-Cl Me H 2-C1 H H 4-OH HBr 156 (Z) 129 4-Cl Me H 5-Me Me Me 4-OH HBr 260 (Z) 130 4-Cl Me H H n-Bu H 4-OH HBr 187—90 (Z) 131 4-Cl Me H H Et H 4-OH HBr 175—178 (Z) 132 4-Cl Me ’ H H n-Pr H 4-OH HBr 183—5 (Z) 133 4-Cl Et H H Me Me 4-OH HBr 190 (Z) 134 4-Cl Me 2-Me H H H 5-OH HBr 189—99 (Z) 135 4-Cl Et H H Et Et 4-OH HBr 263—5 (Z) 136 4-Cl Me 2-C1 H Me Me 4-OH HBr 276 (Z) 137 6-C1 Me 2-C1 H Me Me 4-OH HBr 210—4 (Z) 138 6-CI Me 2-Me H Me Me 5-OH HBr 198—210 (Z) 139 4-Cl Me 2-Me H Me Me 5-OH HBr 266 (Z) 140 4-Cl Me 2-C1 H Et Et 4-OH HBr 266 (Z) 141 4-Cl Me 2-C1 H Me H 4-OH HBr 280 (Z) 142 5-C1 Me 2-C1 H Me Me 4-OH HBr 218—21 (Z) 143 4-Cl Me 2-Me H Me Me 4-OH HBr 268 (Z) 144 6-C1 Me H H Me Me 4-OH HBr 298 (Z) 145 5-Cl Et H H Me Me 4-OH HBr 130 (Z) 146 4-Br Me H H H H 4-OH HBr 168 (Z) 147 4-Me Me H H Me Me 4-OH HBr 220—40 (Z) 148 6-Me Me H H Me Me 4-OH HBr 180 (Z) 149 5-Me Me H H Me Me 4-OH HBr 310 (Z) (Z)=bomlás közben. A 6. táblázatban az önmagában ismert módon előállított (III) általános képletű kiindulási anyagok néhány példáját mutatjuk be. 6. táblázat R' R* R* —OR4 Op. (°C) Me H H 4-OH 195—196 Me 5-Me H 2-OH 176—179 Et H H 4-OH 152—155 Me 3-Me H 4-OH 233—236 Me 2-C1 H 4-OH 164—167 Me 4-Me 5-Me 2-OH 158—162 Me 2-Me H 5-OH 202—205 Me H H 3-OH 165—167 Me H H 2-OH 123—126 Me 3-C1 H 4-OH 216—218 Me 3-C1 5-C1 4-OH 204—206 Me 3-t-Bu 5-t-Bu 4-OH 198—200 Me 3-Me 5-Me 4-OH 200—201 Me 3-OMe H 4-OH 193—195 Me 4-i-Pr H 3-OH 145—147 150. példa 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoiI-feniI)-2--(4-hidroxi-fenil-imino)-3-metil-4-tiazolin 6,35 g 4-(4-klór-3-dimetiIszulfamoil-fenil)-2-(4-metoxi -fenil-imino)-3-metil-4-tiazolint argon-atmoszféra alatt 100 ml vízmentes metilén-kloridban feloldunk. Argongáz alatt pipettával 3 ml bór-tribromidot adagolunk az oldathoz. A reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd jeges, vizes nátrium-karbonát-oldatba öntjük. A szerves fázist elválasztjuk az enyhén lúgos (pH 7,5—9) fázistól, magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 3,4 g (az elméleti hozam 55%-a) terméket kapunk, amely etanolból átkristályosítva 187—190 °C-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű tiazolin-származékok — az (I) általános képletben Rl 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentés űek és hidrogén-11 45 50 55 60 65 4
