184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
21 184974 22 mos)-alkil-amino-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal észterezett karboxi-csoport, mely utóbbi esetben n értéke 1—4, továbbá lejelentése a fenti, dehidrogénező szerrel kezelünk, ilymódon egy (I”’a) általános képletű terméket kapunk, ahol Ra és R jelentése a fenti, a kapott 7a és 7 ß izomerek elegyét kívánt esetben elkülönítjük, majd kívánt esetben az izomereket vagy ezek elegyét valamely alkáli-hidroxiddal kezeljük, amikoris az (I”’B) általános képletű vegyületeket kapjuk, a képletben Ra jelentése a fenti, M jelentése egy alkálifématom és R' jelentése R jelentésével azonos, azzal a megkötéssel, hogy R' nem lehet olyan —(CH2)n—R3 általános képletű csoport, ahol R3 jelentése szabad vagy észterezett karboxi-csoport, majd a kapott általános képletű vegyület 7a vagy 7 (3 izomerjeit kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben az izomereket vagy ezek elegyét savval kezeljük, amikoris (I”’c) általános képletű vegyületeket kapunk, a képletben Ra jelentése a fenti és R" jelentése R'-vel azonos. 2. Az 1. igénypont szerinti aj és ej eljárás foganatosítási módja az (F) általános képlethez tartozó (I) általános képletű vegyületek előállítására, a képletben R, X, Y, a szaggatott vonal és a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos, azzal a megkötéssel, hogy R jelentése nem lehet olyan R2 szubsztituens, amelyikben n értéke 1 és R3 jelentése halogénatom, ha az 1 (2) kötés egyértékű kötés ; továbbá R3 nem jelenthet adott esetben észterezett karboxi-csoportot, ha Y jelentése —CH2—CH2—COOM általános képletű csoport, azzal jellemezve, hogy aj olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott R2 csoport, és az 1 és 2 helyzetű szénatomok között csak egy vegyértékkötés van jelen, a (IIj) képletű vegyületet egy (III2) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, adott esetben egy réz-só jelenlétében, a (III,) képletben X' jelentése halogénatom, R4 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezett hidroxi-csoport vagy di-(l—4 szénatomosj-alkilamino-csoport továbbá n értéke az 1. igénypontban megadottal azonos, majd a 7a és 7 ^izomerek formájában kapott (I”A) általános képletű vegyületeket, a képletben R4 és n jelentése a fenti, kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy egy kapott, R4 helyén 1—4 szénatomos alkilcsoporttal éterezett hidroxi-csoportot tartalmazó terméket kívánt esetben hidrolizálunk, amikoris (I”B) általános képletű vegyületeket kapunk, a képletben R’4 jelentése hidroxicsoport, n értéke a fenti, majd egy kapott (I”B) általános képletű terméket, ha n értéke 1-nél nagyobb — kívánt esetben valamely oxidálószerrel reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I’’C) általános képletű vegyületeket, amelyben n értéke a fenti, észterezzük vagy egy (I”B) általános képletű terméket, ha n értéke egytől eltérő, egy halogénezőszerrel reagáltatunk,amikoris (I”D)általános képletű vegyületeket kapunk, ahol nj értéke 2—5 és Hal jelentése egy halogénatom, majd kívánt esetben egy ka- 5 pott (I”A), (I”B) vagy (I”c) általános képletű vegyület 7a vagy 7ß izomerjét vagy ezek elegyét valamely alkáli-hidroxiddal kezeljük, amikor egy (I’’T) általános képletű vegyület 7a vagy 7(3 izomerjét vagy ezek elegyét kapjuk, ahol R”3 jelentése R3 jelentésével azonos, 10 azzal a megkötéssel, hogy szabad vagy észterezett karboxi-csoportot nem jelenthet, továbbá M' jelentése valamely alkálifém-atom, kívánt esetben a kapott izomereket elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben a kapott vegyületeket savval kezeljük, amikoris egy (I”u) álta- 15 lános képletű vegyületet kapunk, amelyben R”3 jelentése az utóbb megadott, ej a szaggatott vonal helyében további vegyérték kötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására valamely, a és (3 izomer, vagy izomerelegy alak- 20 jában levő (IV) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos és Ra jelentése metilcsoport, dehidrogénező szerrel kezelünk, amikoris egy (I”’A) általános képletű vegyület ahol R jelentése a fenti —• 7a és 7 ß izomerjét vagy ezek ele- 25 gyét kapjuk, majd az izomereket kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy az izomereket vagy azok elegyét kívánt esetben valamely alkáli-hidroxiddal kezeljük, a keletkezett sók 7a és 7 ß izomerjeit vagy ezek elegyét kívánt esetben elkülönítjük, és/vagy kívánt esetben az izomere- 30 két vagy ezek elegyét savval kezeljük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (III2), illetve (IV) általános képletű kiindulási vegyületeket 35 alkalmazunk, ahol R5, illetve R jelentése propil-, butil-, izobutil- vagy butenil-csoport. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű kiindulási vegyületet alkalmazunk, ahol a 10-es 40 helyzetben metilcsoporttal szubsztituált. 5. Eljárás vérnyomáscsökkentő és szívelégtelenség kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont a), b) vagy c) eljárása szerint előállított (F) általános kép-45 letben R, X, Y és Ra jelentése az 1. igénypontban megadott — gyógyászati szempontból alkalmas folyékony vagy szilárd vivőanyagokkal és/vagy más ismert gyógyászati segédanyaggal, továbbá adott esetben más, az (I') általános képletű vegyületekkel szinergetikus ha- 50 tást nem mutató, farmakológiailag hatásos vegyületekkel való összekeverés útján orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas készítménnyé alakítunk. 5 lap képletekkel A kiadásért felel; a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2041.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
