184959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etanol-származékok előállítására
15 184959 16 6. példa l-[3',5'-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butiI-amino)-etanol-hidroklorid 1,7 g (0,006 mól) 3,5-bisz(N,N-dimetiI-karbamoiloxi)-sztirol-oxidnak 100 ml etanollal készült oldatához 0,73 g (0,01 mól) terc-butil-amint adunk. A reakcióelegyet 18 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot izopropanolban feloldjuk, és etanolos sósavat adunk hozzá. Bepárlás után a maradékot izopropanol és díetiléter elegyéből kristályosítva 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Magmágneses rezonanciaspektruma azonos az 1. példa szerinti vegyületével. A kiindulási anyagként használt 3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-sztirol-oxidot a következőképpen állítjuk elő. 3,5 g (0,01 mól) 3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiIoxi)-2-bróm-acetofenonnak 50 ml dioxánnal készült oldatához 0,8 g (0,02 mól) nátrium-bórhidridnek 10 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az elegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot dietiléterrel és vízzel extraháljuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 2,7 g színtelen olajat kapunk. Magmágneses rezonanciaspektruma (CDC13) 8 ppmben: 2,75 (1H, m), 3,15 (1H, m), 3,85 (1H, m), 7,00 (3H, m). 7. példa l-[3',5-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiIoxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid a) [3,5-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiIoxi)-fenil]-glioxál-monoetil-acetát 5,9 g (0,02 mol) 3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenonnak 100 ml dioxánnal készült oldatához 4,4 g (0,04 mol) szelén-dioxid vizes oldatát adjuk. Az elegyet 18 óra hosszat visszafolyatás közben keverjük. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után a kapott olajat 100 ml etanolban oldjuk, és 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éterben oldjuk, és vízzel kétszer mossuk. Az éteres oldatot magnézium-szujfáton szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepárolva 4 g halványsárga olajat kapunk. Magmágneses rezonanciaspektruma (CDC13) 8 ppmben: 1,15 (3H, m), 3,10 (12H, d), 3,65 (3H, m), 5,65 (1H, s), 7,60 (3H, m). b) Az a) pontban kapott 4 g (0,011 mól) termék 100 ml etanollal készült oldatához 1,3 ml (0,012 mól) terc-butil-amint adunk, és az elegyet egy óra hosszat viszszafolyatás közben forraljuk. A kapott Schiff-bázist nem különítjük el, hanem közvetlenül felhasználjuk a ej lépésben. c) A b) lépésben kapott oldathoz 20 ml vízben 0,8 g (0,02 mól) nátrium-bórhidridet adunk, és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A bepárlás után kapott maradékot dietil-éter és víz elegyében oldjuk, és az éteres fázist vízzel mossuk. Az éteres fázishoz etanolos sósavat adunk, majd a kapott oldatot bepárolva a cím szerinti vegyületet olaj alakjában kapjuk. Izopropanol és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés 2,4 g. Magmágneses rezonanciaspektruma azonos az 1. példa szerinti vegyületével. A további példák azt szemléltetik, hogy a találmány szerinti vegyületek hogyan dolgozhatók fel gyógyszerkészítményekké. 8. példa Inhalációs célra szolgáló aeroszol l-[3 ',5 '-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid 0,75 g Miglyol® 0,20 g Frigen® 11/12/113/114 kiegészítve 100,0 g-ra. 9. példa Tabletták Egy-egy tabletta összetétele : l-[3 ',5 ' -bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butil -amino)-etanol-hidrok lórid 6,0 mg Kukoricakeményítő 25,0 mg Laktóz 206,0 mg Zselatin 1,5 mg Talkum 10,0 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg 250,0 mg. 10. példa Kúpok Egy-egy kúp összetétele : l-[3’,5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butiI-amino)-etanol-hidroklorid 6,0 mg Aszkorb i 1 -palm itá t Kúpalap (Imhausen H) 1,0 mg kiegészítve 2000,0 mg-ra. 11. példa Szirup l-[3 ',5 '-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-fenil]-2-(N-terc-butií-amino)-etanol-hidroklorid 0,060 g Folyékony glükóz 30,0 g Szacharóz 50,0 g Aszkorbinsav 0,1 g Nátrium-piroszulfit Dinátrium-etilén-diamin-0,01g-tetraacetát 0,01 g Narancseszencia 0,025 g Engedélyezett színezék 0,015 g Tisztított víz kiegészítve 100,0 g-ra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
