184959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etanol-származékok előállítására
9 184959 azintermedierek. Valamennyi bemutatott reakció ismert. Egyszerűsítés kedvéért az intermedierek előállítására szolgáló lehetséges különböző utakat speciális példákkal szemléltetjük. Könnyen megérthető, hogy ezek a speciális példák hogyan alkalmazhatók más olyan intermedierek előállítására, amelyek más végtermékek előállításához szükségesek. A reakcióvázlatokban a benzilcsoportot Bz rövidítéssel jelöljük. Az a) módszerben felhasznált intermedierek előállítására két út kívánkozik. A megfelelő (IV) általános képletű vegyületet az A—1 út szerint az [A(] és [A2] reakcióvázlatok alapján, az A—2 út szerint a [B] reakcióvázlat alapján állíthatjuk elő. A b) módszerhez szükséges (V) általános képletű intermedierek a [C] reakció vázlaton vagy a [D] reakcióvázlaton bemutatott szintézishez hasonló úton állíthatók elő. A c) módszerhez felhasználható (XII) általános képletű vegyületek az [E] reakcióvázlaton bemutatott szintézishez hasonló úton állíthatók elő. Az a) módszerhez szükséges (IV) általános képletű kiindulási anyagok — ahol R, R1, R2 és R6 jelentése az a) módszernél megadottakkal azonos — új vegyületek. Új vegyületek még a c) módszerhez felhasznált (XII) általános képletű kiindulási anyagok is — amelyek képletében R, R1 és R2 jelentése az a) módszernél megadottakkal azonos. A b) módszerben használt olyan intermedierek, amelyek hidroxil-védőcsoportokat vagy nitrogén-védőcsoportokat tartalmazó I általános képletű vegyületek, szintén új vegyületek. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa l-[3 ',5 '-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiIoxi)-fenil]-2-(N--terc-butil-amino)-etanol-hidroklorid előállítása 78 g 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon 300 ml etanollal készült oldatát Parr-készülékben 25 ml benzil-klorid és 3,5 g 10%-os palládiumosszén jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezési idő 24 óra 345 KPa nyomáson és 50 °C hőmérsékleten. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot izopropanolban oldjuk, szűrjük, és a szűrlethez dietil-étert adva kicsapjuk a cím szerinti vegyületet. A kapott cím szerinti vegyület azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőriztük. Kitermelés : 46,5 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai : 8 ppm : 1,3 9H (s); 3,0 12H (d); 3,2 2H (m); 4,6 (DOH); 5,0 1H (q); 7,0 3H (m) (D20). Gázkromatográfiával kapcsolt tömegspektroszkópia : 99,8%. CL- számított: 8,8%; CL“ mért: 8,8%. Nagynyomású folyadékkromatográfia : 100,0%. A kiindulási anyagként használt 3',5'-bisz(N,N-dimetil-karbamoiIoxi)-2-(N-benzil-N-terc-butiI-amino)-acetofenont a következőképp állítjuk elő. 1. 3 ',5 '-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-acetofenon 152 g 3',5'-dihidroxi-acetofenon 700 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 280 ml N,N-dimetil-karbamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 18 órán kevertetjük 60—70 °C-on. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot dietil-éter és víz elegyével rázzuk össze. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített dietil-éteres fázist vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot izopropanol és 40—60 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 180,4 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): 8 ppm: 2,6 3H (s); 3,1 12H (s); 7,4 3H(m). lb) 3 ',5 '-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-2-bróm-acetofenon 180 g la lépésben kapott 3,5-bisz(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenon 700 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 31 ml bróm 200 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 35 °C-on 1 órát keverjük. A vákuumban végzett bepárlás után kapott maradékot izopropanol és 40—60 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük. Kitermelés: 174 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCL,, TMS): 8 ppm: 3,1 12H (s); 4,5 2H (s); 7,4 3H(m). 1c 3 ',5'-bisz(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-2-(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon 5,6 g lb lépésben kapott bróm-acetofenon-származék 75 ml acetonnal készült oldatához hozzáadjuk 4,9 g N-benzil-N-terc-butil-amin 30 ml acetonnal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, 61—70 °C forráspontú petrolétert adunk hozzá, és a keletkező sárga csapadékot kiszűrjük. Vízzel, majd ezt követően izopropanol és petroléter (1 : 1) elegyével végzett mosás után fehér, kristályos anyagot kagunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával vizsgáljuk. Kitermelés : 4,6 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): 8 ppm: 1,2 9H (s); 3,1 12H (s); 3,9 2H (s); 4,0 2H (s); 7,3 8H (m). 10 2. példa l-[3-(N,N-Dimetil-karbamoiloxi)-5-hidroxi-fenil]-2- -(N-terc-buliI-amino)-etanoI-hidroklorid előállítása a) 3 '-Benziloxi-5 '-(N,N-dimetil-karbamoiloxi)-2- -(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon-hidroklorid 9,1 g 3'-benziloxi-2-bróm-5'-(N,N-dimetiI-karbamoiloxi)-acetofenon 150 ml acetonnal készült oldatához 5 10 15 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
