184952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív és racém 13-tia-prosztaciklin-származékok előállítására
11 184952 12 esetben a megfelelő 13-oxid-származékká történő oxidálás után bázis jelenlétében jódozószerrel kezelünk, majd a kapott II általános képletű 5-jód-l3-tia-prosztaciklin-származékot — ahol R, R2, A—B, X, Y és Z jelentése a fentiekben megadott, és E jódatomot je- 5 lent — szerves vagy szervetlen bázisokkal dehidrohalogénezzük, majd kívánt esetben a kapott I általános képletű 13- -tia-prosztaciklin-származékot sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt nátrium-perjodáttal hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy jódozószerként elemi jódot használunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezést alkálifém-karbonátok vagy alkálifém-hidrogén-karbonátok jelenlétében végezzük. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénezést aprotikus oldószerben hajtjuk végre. 6. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű 5-jód-l3-tia-prosztaciklin-származékokat — ahol R, R2, A—B, E, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — szerves bázisként 1,5-diazabiciklo[4,3,0]non-5-énnel kezeljük. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót toluolos oldatban, a reakcióelegy forráspontján hajtjuk végre. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén egy egyenérték farmakológiailag elfogadható kationt tartalmazó I általános képletű 13-tia-prosztaciklin-származékok — ahol R2, A—B, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott 10 — előállítására, azzal jellemezve, hogy a kapott, és R, helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű 13-tia-prosztaciklin-származékokat — ahol R2, A—B, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — vizes alkálifém-hidroxid-oldattal elszappa- 15 nősítjük, majd farmakológiailag elfogadható kationt képező bázisokkal sót képezünk. 9. Eljárás véralvadásgátló és trachea kontraháló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jel-20 lemezve, hogy az 1—8. igénypontok bármelyike szerint előállított egy vagy több I általános képletű 13-tia-prosztaciklin-származékot — ahol R1, R2, A—B, X, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerinti — az ilyen készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töl- 25 tő-, hígító-, stabilizáló-, pH- és ozmózisnyomás-befolyásoló és -stabilizáló hatású anyagok és/vagy egyéb formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2039.66-4 Alföldi Nyomda,Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
