184936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dialkil-3-hidroxi-pirrol-2-karbonsav-észterek piperidin származékai előállítására
17 184936 18 lünk. Az etanol ledesztillálása után kapott maradékot kevés metanolban feloldjuk, és dietil-éteres hidrogénklorid oldatot csepegtetünk hozzá. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztva, dietil-éterrel mosva és szárítva, 81 g 3-[2-hidroxi-3-(4-feni!-4-hidroxi-piperidino)- 5 -propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etiIészter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 211—212°. Elemi összetétele (%) : C2jHjjN2OjC1 (454,0) képlet alapján számított : 61,0 C, 7,3 H, 17,7 O, 6,2 N, 7,8 Cl ; talált: 61,2 C, 7,1 H, 17,9 O, 5,9 N. 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, 4,0 g l-(etoxi-karbonil-4,5,6,7-tetrahidro-indol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánból és 2,8 g 4-hidroxi-4-feniI-piperidinből 50 ml etanolban, 5,7 g 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5,6,7-tetrahidro-2-indol-karbonsav-etiI-észter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 170—173°. Elemi összetétele (%) ■ C2jHjjN2OjC1 (478,7) képlet alapján számított: 62,7 C, 7,4 H, 16,7 0, 5,8 N; talált: 62,7 C, 7,6 H, 17.10, 5,5 N. 4. példa 50 g l-(2-etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-3- 30 -klór-propánt, 35 g 4-hidroxi-4-fenil-piperidint és 50 g nátrium-karbonátot 300 ml N,N-dimetil-formamidban 20 óra hosszat 100°-on melegítünk. A reakciókeveréket lehűlése után víz és metilén-klorid között megosztjuk. A szerves fázist vákuumban bepároljuk, a bepárlási ma- 35 radékot kevés metanolban oldjuk, és cseppenként dietil-éteres hidrogénklorid oldatot adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrőn szívatással elválasztva, dietil-éterrel mosva és szárítva, 56 g 3-[3-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dímctil-pirrol-2-karbonsav-etilészter-hidrogénkloridot kapunk. Olvadáspontja 165—169°. Elemi összetétele (%) : C23H3JN204C1 (437,5) képlet alapján számított: 63,1 C, 7,5 H, 6,4 N; 10 talált: 63,2 C, 7,7 H, 6,7 N. 5. példa 15 6,0 g l-(2-etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-3--klór-propanoI-2-t és 3,5 g 4-hidroxi-4-fenil-piperidint 150 ml dioxánban 15 óra hosszat autoklávban 120°-on melegítünk. Az illékony alkotórészeket vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékként kapott nagyon sűrű 20 nye rs terméket dietil-éter és 2 n kénsav között megosztjuk. A vizes fázist 4 n nátrium-hidroxid oldattal óvatosan meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert eltávolítjuk, és a bepárlási maradékot a 2. példában le- 25 írt módon kevés metanolban oldva, dietil-éteres hidrogén-klorid oldattal 3,2 g 3-[2-hidroxi-3-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter-hidrokloriddá alakítjuk. Olvadáspontja 210—212°. A 2. táblázatban felsorolt vegyületeket a 2. példa szerint a megfelelő glicid-éterekből és 4-hidroxi-4-fenil-piperidinekből vagy a 4. példa szerint a megfelelő l-(2- -etc>xi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-klór-alkánokból és 4-hidroxi-4-fenil-t>; ;kbő! állítjuk elő. Rs :-(CH2)n-î/ Y R6 R2 H COOR* 2. táblázat I általános képletű vegyiiletek Példa R' R1 R» R4 R* R* m n Só Op. ”C 6 CHj CHj CHj H OH í í — 140—141 7 CH3 CHj CHj OH OH í í 2 HC1 220—221 8 CHj CHj CHj H OH 1 0 — 122—123 9 CHj CHj C2Hj H OH í 2 HCI 184—185 10 CHj CHj c2h, H OH í 0 HC1 227—228 10
