184936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dialkil-3-hidroxi-pirrol-2-karbonsav-észterek piperidin származékai előállítására

13

184936

14

IV. példa

3-(Metoxi-karbonil-metil-amino)2-metil-krotonsav--metilészter

50 g glicin-metilészter-hidroklorid 20 ml metanollal készült szuszpenziójához erős keverés közben hozzáadjuk 72 g 30%-os nátrium-metilát metanolos oldatát, majd 15 perc elteltével 58 g 2-metil-acetecetsav-metilésztert adunk hozzá. A reakciókeveréket 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékletre való lehűlése után 400 ml dietil-éterrel hígítjuk, és 300—300 ml vízzel kétszer extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítva, vákuumban bepárolva és a nyers terméket frakcionáltan desztillálva, 47,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,2 Torr nyomáson 108—110°.

Elemi összetétele (%) :

C9H,jN04 (201,1) képlet alapján számított : 53,7 C, 7,5 H, 7,0 N ;

talált: 53,9 C, 7,5 H, 6,9 N.

V. példa

l-(2-Etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3--epoxi-propán

100 g 2-etoxi-karbonil-3-hidroxi-4,5-dimetil-pirrolt, 150 gepibróm-hidrint és 152 g vízmentes kálium-karbonátot 500 ml acetonban 16 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket lehűlése után 3 liter jeges vízbe öntjük, dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített kivonatokat 2 n nátrium-hidroxid oldattal és vízzel mossuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. A dietil-étert és a fölös epibróm-hidrint ledesztillálva és a kapott bepárlási maradékot heptánnal extrahálva, 122 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 70—71°.

Elemi összetétele (%) :

C12H17N04 (239,1) képlet alapján számított: 60,3 C, 7,1 H, 5,9 N;

talált: 60,1 C, 7,0 H, 6,0 N.

VI. példa

l-(2-Etoxi-karbonil-4,5,6,7-tetrahidro-indol-3-oxi)-2,3-epoxi-propán

Az V. példával analóg módon eljárva, 130 g 3-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-2-indol-karbonsav-etilészterből, 170 g epibróm-hidrinből és 172 g vízmentes kálium-karbonátból 500 ml acetonban 165 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Olvadáspontja 102—104°.

Elemi összetétele (%) :

C14H19N04 (265,2) képlet alapján számított : 63,4 C, 7,2 H, 5,3 N :

talált: 63,1 C, 7,2 H, 5,5 N.

VII. példa

l-(2-Metoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3--epoxi-propán

Az V. példával analóg módon eljárva, 17 g 2-metoxi-karbonil-3-hidroxi-4,5-dimetiI-pirrolból, 20 g epibrómhidrinből és 28 g vízmentes kálium-karbonátból 100 ml acetonban 18,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 85 — 87°.

Elemi összetétel (%) :

CnH15N04 (225,1) képlet alapján számított : 58,7 C, 6,7 H, 6,2 N ;

talált: 58,5 C, 6,7 H, 6,5 N.

Vm. példa

l-(2-Etoxi-karbonil-4-butiI-5-metil-pirrol-3-oxi)-2,3--epoxi-propán

Az V. példával analóg módon eljárva, 35 g 2-etoxikarbonil-3-hidroxi-4-butil-5-metil-pirrolból, 32 g epibróm-hidrinből és 41 g vízmentes kálium-karbonátból 100 ml N.N-dimetil-formamidban 50°-on 8 óra hosszat tartó melegítéssel 41 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 125 — 127°.

Elemi összetétel (%) :

Ci5H2jN04 (281,2) képlet alapján számított: 64,1 C, 8,2 H, 5,0 N;

talált: 64,4 C, 8,1 H, 5,3 N.

IX. példa

l-(2-Etoxi-karbonil-4-benzil-5-metil-pirrol-3-oxi)-2,3--epoxi-propán

Az V. példával analóg módon eljárva, 20 g 2-etoxi-karbonil-3-hidroxi-4-benzil-5-metil-pirrolból, 14 g epibróm-hidrinből és 20 g vízmentes kálium-karbonátból 150 ml metil-izobutil-ketonban világossárga, sűrűn folyó olaj alakjában 15 g cím szerinti vegyületet kapunk. Elemi összetétel (%) :

C18H21N04 (315,2) képlet alapján számított : 68,6 C, 6,7 H, 4,4 N ;

talált: 68,2 C, 6,8 H, 4,7 N.

X. példa

l-(2-Metoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-3-klór-propán

12 g 3-hidroxi-4,5-dimetil-2-pirrol-karbonsav-metilésztert, 13,8 g l-bróm-3-klór-propánt és 13 g vízmentes kálium-karbonátot 50 ml N,N-dimetil-formamidban 18 óra hosszat 50°-on melegítünk. A reakciókeveréket lehűlése után szűréssel elválasztjuk, és a szűrőn maradt szilárd anyagot acetonnal mossuk. A szüredéket víz és metilén-klorid között megosztjuk, a szerves fázist .vízzel többször mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból aktív szénnel kezelve átkristályosítjuk ; 9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 117—120°.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8