184936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dialkil-3-hidroxi-pirrol-2-karbonsav-észterek piperidin származékai előállítására
184936 5 6 3-[2-(4-Fcnil-piperidino)-etoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2--karbonsav-etilészter 3-[3-(4-Fenil-4-hidroxi-pip:ridino)-propoxi]-4,5-dimctil-pirrol-2-karbonsav-meti I® ter 3-[3-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[3-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-propilészter 3-[3-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-butilészter 3-[4-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[4-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[4-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetii-pirrol-2-karbonsav-buti!észter 3-[3-(4-FeniI-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirroI-2- -karbonsav-etilészter 3-[4-(4-FeniI-piperidino)-butoxi]-4,5-dimstil-pirrol-2--karbonsav-etilészter 3-[5-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidmo)-pcntoxi]-4,5-dimetil-pi rrol-2-karbonsav-et ilészter 3-[5-(4-FeniI-4-hidroxi-piperidino)-pcntoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-m;t ilészter 3-[3-(4-a-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4-budl--5-metil-pirroI-2-karbonsav-etilészter 3-[2-(4-FeniI-4-hidroxi-piperidino)-ctoxi]-4-butil-5--metil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4-butil-5--metil-pirrol-2-karbonsav-etilésztcr 3-[2-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4,5--dimetiI-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-)p-Fluor-feniI(-4-hidroxi-pip2ridino)-etoxi]-4,5--dimetiI-pirrol-2-karbonsav-eíilészter 3-[2-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-pipcridino)-ctoxi]-4--butil-5-ni2til-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-piperidino)-ctoxi]-4--butil-5-metil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[2-Hidroxi-3-(4-ct-piridiI-4-hidroxi-piperidino)-prop-oxi]-4-butiI-5-metiI-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[2-Hidroxi-3-(4-oc-piridil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4-butil-5-metil-pirroI-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-a-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4,5-dimetiI-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-a-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4,5-dimetil--pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[2-(4-a-PiridiI-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4-butiI-5--metil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[2-(4-a-Piridil-4-hidroxi-pip2ridino)-etoxi]-4-butil-5--metil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[3-(4-a-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4-butil-5-m3til-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[4-(4-<x-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dirnetil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[4-(4-oc-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4-butil-5-metil-pirrol-karbonsav-metilészter 3-[4-(4-oc-Piridil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[4-(4-a-Piridin-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4-butil--5-metil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 3-[4-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]--4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 3-[4-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4--butiI-5-metil-pirrol-2-karbonsav-ctilészter 3-[4-(4-)p-Fluor-fenil(-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter A találmány szerinti I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű alkoxi-karbonil-pirrolt — ebben a képletben R1, R2 és R3 a fent megadott jelentésű, és A egy O-CH—CH2 — B vagy -(CH2)(—B általános képletű csoportot jelent, és ebben B nukleofug, eltávolítható csoportot és 1 egytől négyig terjedő egész számot jelent — egy III általános képletű piperidinszármazékkal — ebben a képletben R5 és R6 a fent megadott jelentésű — célszerűen oldószer jelenlétében és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében ismert módon reagáltatunk, és a kapott terméket adott esetben fiziológiailag elviselhető sav savaddíciós sójává alakítjuk. A B eltávolítható csoport előnyösen halogénatom, különösen klór-, bróm- vagy jódatom lehet. Továbbá nukleofug eltávolítható csoportként aromás vagy alifás szulfonsavesoport, például p-toluolszulfonsav-, p-bróm-benzol-szulfonsav- vagy metánszulfonsavesoport jöhet számításba. A reakciót 10 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, azaz lényegében szobahőmérsékleten, vagy magasabfcy hőmérsékleten, célszerűen 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakciót légköri nyomáson vagy zárt edényben nagyobb nyomáson, adott esetben a megadott hőmérséklettartományon belüli hőmérsékletre való melegítés közben hajtjuk végre. A kiindulási vegyületeket közvetlenül, azaz hígítóvagy oldószer hozzáadása nélkül is reagáltathatjuk. A reakciót azonban célszerűen közömbös hígító- vagy oldószer jelenlétében hajtjuk végre ; ilyen oldószer például 1—4 szénatomos alkohol, így metanol, etanol vagy propanol, előnyösen izopropanol vagy etanol; kevés szénatomos telített dialkii-éter, dialkil-glikoléter vagy ciklusos éter, így dietil-éter, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán vagy dioxán; aromás szénhidrogén, így benzol, vagy valamely alkil-benzol, így toluol vagy xilol ; vagy telített alifás szénhidrogén, így hexán, heptán vagy oktán ; kevés szénatomos alifás keton, így aceton, metil-etil-keton vagy metil-izobutil-keton, dialkil-formamid, például dimetil- vagy dietil-formamid vagy dimetil-szulfoxid vagy víz vagy ezen oldószerek elegyei lehetnek. A II általános képletű epoxidnak, például l-(2-metoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánnak, 1 -(2-etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánnak, l-(2-etoxi-karbonil-4,5,6,7-tetrahidro-indol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánnak, l-(2-etoxi-karbonil-5-metil-4-n-butil-pirrol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánnak, a III általános képletű piperidinszármazékkal való reagáltatásakor előnyös oldószerek a kevés szénatomos alkoholok, különösen az izopropanol, és a reakciót előnyösen 50 és 120 °C közötti hőmérékleten, légköri nyomáson hajtjuk végre. Az II általános képletű vegyületben egy B általános 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
