184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
9 184926 10 rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen 9: 1 arányú pentán-etilacetát eleggyel végzett kromatografálással tisztítva színtelen olaj alakjában 2,80 g monoésztert kapunk. Infra- - vörös spektrum : 2950, 2860, 1730, 1643, 973, 916/cm. 1 i (1 R,2S,3S,4R)-1 -EtoxikarbonilmetiI-3-benziIoximetil-2-formilmetil-4-(tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentán Az 1 h hivatkozási példában leírt módon előállított észter 2,5 g-jának 31 ml tetrahidr of uránnal és 7,8 ml vízzel készült oldatához 25 °C-on 16 mg ozmiumtetroxid 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk. Ezután 45 percen belül apránként 3,2 g nátriumperjodátot adunk, 30 percig 25 °C-on keverjük, szűrjük, éterrel hígítjuk, egyszer híg nátriumhidrogénszulfit-oldattal rázzuk, és vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Világossárga színű olaj alakjában az aldehid 2,48 g-ját kapjuk meg. Infravörös spektrum: 2950, 2860, 2730, 1725, 970/cm. 1/ (lR,2S,3S,4R)-l-Etoxikarbonilmetil-3-benziloximetil-2-karboximetil-4-(tetrahidropirán-2-iloxi)-ciklopentán Az lf hivatkozási példában leírt módon előállított aldehid 2,5 g-jának 60 ml acetonnal készült oldatához 5 °C-on 2,5 ml Jones-féle reagenst adunk, és a reakcióelegyet 45 percen át 5 °C-on keverjük. Ezután izopropanol cseppenkénti hozzáadásával elbontjuk a fölös menynyiségű reagenst, 5 percig keverjük, éterrel hígítjuk, semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiával kovasavgélen tisztítjuk 3 : 2 arányú pentán-etilacetát eleggyel. Színtelen olaj alakjában a karbonsav 1,9 g-ját kapjuk meg. Infravörös spektrum: 3500 (széles), 2950, 2860, 1725, 970/cm. 1 k (1 R,2S,3S,4R)-1 -Etoxikarbonilmetil-3-benziloximetil-2-metoxikarboniI-4-(tetrahidropiran-2-iloxi)-ciklopentán Az íj hivatkozási példában leírt módon előállított sav 1.3 g-jának 30 ml metilénkloriddal készült oldatához jégfiirdő-hőmérsékleten 7 ml, éteres diazometán-oldatot adunk, a reakcióelegyet 3 percig keverjük, és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában a metilészter 1.3 g-ját kapjuk meg. Infravörös spektrum: 2950, 2860, 1731, 970/cm. 1/ (lR,5S,6S,7R)-6-Benziloximetil-7-(tetrahidropiran-2-iloxi)-bicikIo[3,3,0]oktan-3-on Az Iá hivatkozási példában leírt módon előállított diészter 1,3 g-jának 3 g, 60 ml tetrahidrofuránban oldott kálium-terc-butiláttal készült elegyét 3 órán át szobahőmérsékleten argongáz atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet ezután 10%-os citromsavoldattal pH=5-re savanyítjuk meg, éterrel hígítjuk, és vízzel semlegesre mossuk. Magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A sztereoizomer 3-ketoészter-elegy 1,2 g-ját kapjuk meg. Dekarboxilezés céljából a nyersterméket 24 ml xilolban oldjuk, 2,4 g l,4-diazobicikIo[2,2,2]-oktánt adunk hozzá, és 4 órán át 160 °C-os fürdőhőmérsékleten argongáz atmoszférában keverjük. Ezután éterrel hígítjuk, egymást követően vízzel, jéghideg, 3%-os kénsavval, nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban a keton 980 mg-ját kapjuk meg. Infravörös spektrum: 2935, 2860, 1735, 970/cm. 1 m (lR,5S,6S,7R)-6-Benziloximetil-7-hidroxibiciklo[3,3,0]-oktan-3-on Az 1/ hivatkozási példában leírt módon előállított keton 0,9 g-ját 17 ml 65 : 35 : 10 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán elegyével keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot kovasavgélen végzett kromatográfiával, 3 : 2 arányú pentán-etilacetát eleggyel tisztítjuk. Színtelen olaj alakjában az alkohol 0,68 g-ját kapjuk. Infravörös spektrum: 3540, 2935, 2860, 1739, 1095/cm. In (lR,5S,6S,7R)-7-Benzoiloxi-6-benzoiloximetilbiciklo[3,3,0]oktan-3-on Az lm hivatkozási példában leírt módon előállított alkohol 0,55 g-jának 4 ml piridinnel készült oldatához 0,5 ml benzoilkloridot adunk, 4 órán át 25 °C-on keverjük, 0,4 ml vizet adunk hozzá, 2 órán át keverjük, éterrel hígítjuk, egymást követően vízzel, 5%-os kénsavval, vízzel, 4%-os nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és háromszor vízzel rázzuk. Magnéziumszulfáton végzett szárítás után vákuumban pároljuk be, és színtelen olaj alakjában a benzoát 720 mg-ját nyerjük. Infravörös spektrum: 2945, 2860, 1739, 1713, 1602, 1588, 1276/cm. 1 o (lR,5S,6S,7R)-7-Benzoiloxi-6-hidroximetil-biciklo[3,3,0]-oktan-3-on Az In hivatkozási példában leírt módon előállított benzoát 680 mg-jának 10 ml etilacetáttal készített oldatához 120 mg 10%-os, szénhordozóra felvitt palládiumot adunk, és a reakcióelegyet 8 órán át hidrogénatmoszférában keverjük. Szűrés és az oldat vákuumban végzett bepárlása után az olajos nyerstermék 600 mg-ját kapjuk meg, amely kovasavgélen, 1: 1 arányú pentán : etilacetát oldószereleggyel végzett kromatogratálással tisztítva színtelen olaj alakjában a tiszta alkohol 395 mg-ját szolgáltatja. Infravörös spektrum: 3500, 2945, 1739, 1712, 1602, 1588, 1278/cm. 1 p (lS,5S,6S,7R)-3,3-EtiIéndioxi-7-benzoiloxi-6-~~ -hidroximetil-biciklo[3,3,0]oktán Az 1 o hivatkozási példában leírt módon előállított alkohol 320 mg-ját 0,5 ml etilénglikollal, 4 mg p-toluolszulfonsavval és 10 ml benzollal 1,5 órán át vízleválasztó feltét és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, éterrel hígítjuk, egyszer 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal rázzuk, vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Színtelen olaj alakjában a ketál 390 mg-ját nyerjük. Infravörös spektrum: 3500, 2945, 2882, 1708, 1604, 1588, 1280, 948/cm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
