184896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-alfa-amino-szubsztituált szteroid származékok előállítására
13 184816 14 szített oldatát adjuk hozzá és az elegyet 1 óra 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges fürdőben lehűtjük. Lassan hozzáadunk 2 cm3 6 n nátrium-hidroxidot és 5 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd dekantáljuk, a vizes fázist tetrahidrofuránnal extraháljuk és a szerves fázist vízzel, 4 cm3 5 n nátrium-hidroxiddal mossuk és 110 térfogatban 2 cm3 hidrogén-peroxidot adunk hozzá, majd az egészet 45 percig keverjük, etilacetáttal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A száraz extraktumot 10 cm3 metanolban 5 cm3 n sósavval felvesszük, 30 percig vizes fürdőben 50 C°-on melegítjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és 257 mg kristályos terméket kapunk. Op. : 190 C° körül. 11. példa 2-ammo-N-[17a-hidroxi-20-oxo-5a-pregnán-3a-il]-acetamid-hidroklorid Az 1. példa 2. változata szerint járunk el, kiindulási anyagként BOC-glicint és 3a-amino-17(x-hidroxi-5a-pregnän-20-ont használunk. A kívánt terméket kapjuk, amely 300 C° felett olvad. [a]D= +50° ± 1° (c= 1% etanol 95°). A kiindulási anyagként használt 3a-amino-17a-hidroxi-5«-pregnán-20-ont az alábbi módon állíthatjuk elő : N-(17a-hidroxi-20-oxo-5«-pregnán-3a-il)-trifluoracetamidot állítunk elő (op. : 178 C° majd 186 C°) a 9. példa 5. lépésének termékét perkrómos oxidálásnak alávetve. A terméket a 9. példa 6. lépése szerint kezelve 3a-amino-17a-hidroxi-5oc-pregnán-20-on keletkezik. Op.: 216 C° (vízből történő kristályosítás után). 12. példa 2-amino-N-[(20R)-20-hidroxi-5«-pregnán-3a-il]-acetamid-hidroklorid Az 1. példa 1. változata szerint járunk el és kiindulási anyagként BOC-glicint és (20R)-3z-amino-5a-pregnán -20-olt használunk. A kívánt terméket kapjuk, amely 210, majd 260 C°-on olvad. [a]D = +22° ± 1° (c=0,8% 10% vizet tartalmazó piridin). 13. példa Etil-N-[(20S)-20-hidroxi-(5a)-pregnán-3«-il]-karbamát 10 perc alatt cseppenként inert atmoszférában 5 g (20S)-3a-amino-5a-pregnán-20-ol 500 cm3 metilén-kloriddal készített oldatát adagoljuk 15 cm3 klórhangyasav-etilészterhez és 45 cm3 metilén-kloridhoz, majd az elegyet 30 percig keverjük, 20 cm3 n nátrium-hidroxidot adunk hozzá és az egészet 30 percig keverjük, dekantáljuk, metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, etiléterrel felvesszük és izoláljuk. 5,7 g kívánt terméket kapunk. Op. : 198 C° körül. [a]£)=+25° ± 1,5° (c= 1% metilén-klorid). 14. példa 2-Amino-N-[(20S)-20-hidroxi-5a-pregnán-3a-il]-N-metil-acetamid-hidroklorid A 13. példa termékét redukálva (20S)-3a-metilamino-5a-pregnán-20-olt kapunk (op. : 170 C°), mely vegyületet Vetter és kollégái írtak le a Bull. Soc. (1963) 1324 irodalmi helyen és a vegyüfetet az 1. példa 2. változata szerint BOC-glicinnel reagáltattuk és így a kívánt terméket kapjuk, melynek hidrokloridját állítjuk elő. Op. : 250 C° körül. 15. példa 2(S)-2-amino-N-metil-N-[(20S)-20-hidroxi-5x-pregnán-3a-il]-propionamid-hidroklorid (20S)-3«-metilamino-5a-pregnán-20-olt az 1. példa 1. változatában leírt módon BOC-L-alaninnal reagál tatunk és a kívánt terméket kapjuk, melynek hidrokloridját állítjuk elő, op. : 270 C° felett. 16. példa 2(R)-2-amino-N-metil-N-[(20S)-20-hidroxi-5a-pregnán-3«-il]-propionamid-hidroklorid (20S)-3a-metilamino-5«-pregnán-20-olt az 1. példa 1. változata szerint BOC-L-alaninnal reagáltatunk és a kívánt terméket kapjuk, melynek hidrokloridját állítjuk elő. A termék 260 C° körüli hőmérsékleten szublimál. 17. példa (20S)-3z-etilamino-5a-pregnán-20-ol-hidrokIorid (20S)-3a-amino-5a-pregnán-20-olt ctiljodiddal reagáltatunk nátrium-karbonát jelenlétében és így a terméket bázis formájában kapjuk. Op. : etilacetátból történő átkristályosítás után 129 C°. Sósavas etilacetát hozzáadása után hidroklorid keletkezik, amely 270 C° felett olvad. 18. példa 2-Amino-N-etil-N-[(20S)-20-hidroxi-5«-pregnán-3«-ilj-acetamid-hidroklorid A 17. példa termékét bázis formájában az 1. példa 1 változatában leírt módon BOC-L-glicinnel reagáltatjuk, így a kívánt terméket kapjuk, melynek hidrokloridját állítjuk elő. Op. : 230 C° körül. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
