184893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hatóanyagként 2-amino-6-trifluormetoxi-benzotiazolt tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására
5 184893 6 Toxikológiai tulajdonságok A 2-amino-6-trifluormetoxi-benzotiazol akut toxicitását CDI (Charles River) jelű hím egereken állapítottuk meg intraperitonális és orális adagolás esetén. Az LD50 értékeket három napos megfigyelés után számítottuk J. J. Reed és H. Muench kumulatív módszerével [Amer. J. Hyg., 27, 493 (1938)]. Az LD50 értékeket a következő táblázatban foglaljuk össze : LDjo mg/kg Intraperitonális 46 Orális 67 b) Előállítás : A hatóanyagot megszitáljuk, majd gondosan összekeverjük mannittal és mikrokristályos cellulózzal egy planétás keverőben. Granulálható termék előállítása 5 céljából az elegyet nedvesítjük polividon metanollal készült 20%-os oldatával, majd ha szükséges, metanollal. A nedvesített terméket oszcilláló granulátorban granuláljuk, mely 3 mm-es nyílású szitával van ellátva. A granulátumot 45 °C-on szárítjuk és 1 mm szitanyílású szitáit) val megszitáljuk. A többi komponenst ezután adjuk a granulátumhoz és óvatosan elkeverjük például planétás keverőberendezésben. Az így kezelt granulátumot dugattyús vagy rotációs préssel sajtoljuk tablettákká. A sajtolt tablettákat dobozban vagy fóliában kisze- 15 reljük. A készítmény használata terápiás célokra A találmány szerinti gyógyszerkészítmény, amely 2-amino-6-trifluormetoxi-benzotiazolt vagy annak farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazza farmakológiailag elfogadható vivőanyaggal összekeverve, humán terápiás célokra görcsoldóként, anxiolitikumként és altatószerként használható. A szokásos kiszerelési formákban, mint pl. tabletta, kapszula, zselatinnal bevont pirula, kúp, elfogyasztható vagy injektálható oldat vagy szuszpenzió formájában készíthető el. Az adagolás mértéke a kérdéses hatástól és az adagolás módjától függ. Például orális adagolás esetén 5— 250 mg hatóanyag naponként, ahol az egyszeri adag 1— 50 mg hatóanyag lehet. A következő példákkal a találmány szerinti eljárást közelebbről mutatjuk be. 1. példa Tabletta előállítása a) Összetétel: Táblázat A B c 2-Amino-6-trifluormetoxi - -benzotiazol (hatóanyag) 10 mg 25 mg 50 mg Mikrokristályos cellulóz 20 mg 75 mg 75 mg Mannit 50 mg 41 mg 41 mg Polividon 4 mg 10 mg 10 mg Metilezett kazein 10 mg 0 0 Karboximetil-keményítő (nátriumsó) 0 25 mg 25 mg Szilikagél 0 4 mg 4 mg Talkum 5 mg 18 mg 18 mg Magnézium-sztearát 1 mg 2 mg 2 mg Összesen : 100 mg 200 mg 225 mg 2. példa Zselatin kapszulák előállítása Az 1. példában leírt módon előállított granulátum zselatin kapszulákba is tölthető. Például a B összetételű granulátumot 2-es méretű zselatin kapszulákba töltjük, ahol minden kapszula 200 mg anyagot tartalmaz. A kapszulákat dobozban vagy fóliában kiszereljük. 3. példa Oldat előállítása a) Összetétel: 2-Amino-6-trifluormetoxi-benzotiazol 10 mg Szemiszíntetikus gliceridek 1990 mg b) Előállítás : A szemiszíntetikus glicerideket 40 °C-on megolvasztjuk és a por alakú (részecskeméret kisebb mint 100 mikron) hatóanyagot hozzákeverjük. Az elegyet előregyártott polivinil-klorid-fiolákba töltjük és hagyjuk lehűlni. Szabadalmi igénypont Eljárás kálium-tiocianát, bróm és 4-trifluormetoxi-anilin reagáltatásával előállított (I) képletű 2-amino-6- -trifluormetoxi-benzotiazolt vagy annak farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó görcsellenes, anxiolitikus és hipnotikus hatású új gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű vegyületet farmakológiailag elfogadható hordozó- és hígítóanyagokkal és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve adagolási egységenként 1—70 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákká, pasztillákká, kapszulákká vagy injekciós készítményekké alakítjuk. 20 25 30 35 40 45 50 55 Égy lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2033.Ó6-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető : Ben kő István vezérigazgató
