184892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7- [3- (4-dihidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-acetamido - 3-tiometil-cef-3-ém- 4-karbonsav-származékok előállítására
47 184892 48 E R hidrogénatomot, ciklopropil-csoportot vagy —N<f általános képletű csoportot jelent, amelyben R2 egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—4 szénatomos a Ik il csoport ; R továbbá 4'-hidroxi-ciklohexil-amino-csoport ; R (b) általános képletű csoportot is jelent, amelyben n értéke 0 vagy 1, és R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, hidroxil- vagy amino-szulfonilcsoportot képvisel —, valamint bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy János képletű alkálifém-metiiáttal — ebben a képletben M+ alkálifém-kationt jelent — és halogénező szierrel iners szerves oldószer jelenlétében —120 C és —10 °C között olyan I, illetve I' általános képletű vegyületté 5 alakítunk, amelynek képletében Y metoxicsoportot jelent ; ajelenlevő E' védőcsoportot eltávolítjuk, és kívánt esetben eg> kapott I, illetve I' általános képletű vegyületet, amelynek képletében E hidrogénatom, bázissal sójává alakítunk. 10 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű vegyületet — E' hidrogénatom — vagy bázissal alkotott sóját a III általános képletű vegyülettel a) egy II általános képletű vegyületet vagy sóját — 15 ebben a képletben A, Y és Hét a tárgyi körben megadott jelentésű, E' hidrogénatom vagy védőcsoport — egy III általános képletű pirimidin-származékkal — ebben a képletben R a tárgyi körben megadott jelentésű, B —NCO, —NHCOCI, —NHCOBr csoportot vagy (d) 20 képletű csoportot jelent — vagy olyan III általános képletű pirimidin-származékok elegyével, amelyekben B részben az egyik, részben a másik fent megadott jelentéssel bír, oldószer jelenlétében 2,0 és 9,0 pH-érték között, valamint —20 °C és +50 °C között reagáltatunk ; 25 vagy b) egy IV általános képletű ureidokarbonsavat — ebben a képletben A és R a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy sóját vagy reakcióképes származékát egy V általános képletű 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavszármazékkal — ebben a képletben E' a fenti, Y és Hét a tárgyi körben megadott jelentésű------40 °C és +40 °C között oldószer és adott esetben bázis jelenlétében reagáltatunk ; vagy c) egy VI általános képletű vegyületet — ebben a kép- 35 letben A, R és Y a tárgyi körben megadott jelentésű — egy VII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Hét a tárgyi körben megadott jelentésű és M hidrogénatomot vagy alkálifém- vagy alkáliföldfématomot jelent — szerves oldószer vagy víz vagy ezek elegye jelenlétében, a reakcióelegy 2 és 10, előnyösen 4 és 8 közötti pH-értékén 0 és 100 °C között reagáltatunk ; kívánt esetben egy kapott olyan I, illetve I' általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y hidrogénatomot jelent, metanol jelenlétében egy M+OCH3_ álta(a) vízben vagy vízzel elegyedő oldószerben víz jelenlétében 6,5 és 8,0 pH-érték között vagy (b) vízmentes oldószerben vagy (c) víz és vízzel nem elegyedő oldószer keverékében 6,5 és 8,0 pH-érték között reagáltatjuk, vagy a II általános képletű vegyületet — E' védőcsoportot, előnyösen szililcsopoi tot jelent — a III általános képletű vegyülettel vízmentes és hídroxilcsoporttól mentes, illetve aprotikus oldószerben adott esetben bázis jelenlétében reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a IV általános képletű ureidokarbonsav reakcióképes származékaként savanhidridjét, reakcióképes észterét vagy reakcióképes amidját vagy savhalogenidjét, az V általános képletű vegyület reakcióképes észtereként 30 difenil-metilészterét, terc-butilészterét, trimetil-szililészterét vagy N.O-bisz-trimetil-szilil-származékát használjuk, és a reagáltatást bázis és/vagy szerves oldószer és/ vagy kondenzálószer jelenlétében végezzük, és a kapott vegyületet, amelynek képletében E' lehasítható védőcsoport, olyan I általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben E hidrogénatom. 4. Eljárás hatóanyagként I, illetve I' általános képletű vegyületet, illetve bázissal alkotott fiziológiailag elviselhető sóját — ebben a képletben A, E, Y és Hét az 1. 40 igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyaggal 45 együtt kikészítjük. 4 db rajz, 15 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2033.<56-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
