184883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emlékezetjavítás gyógyszerkészítmények előállítására
7 184883 8 próba befejeződik. Egy új próba akkor kezdődik, amikor az új ITI (próba közötti időszakasz) eltelik. A legkisebb ITI idejét a kísérletet végző személy állapítja meg úgy, hogy négy érték közül egyet találomra kiválaszt. A véletlen kiválasztást alkalmazó módszernek az az egyetlen hátránya, hogy a 4 ITI érték 20 próbáján egyenlő időszámot (5) kell választani. A kísérletsorozatot vagy meghatározott ideig — általában 1—2 óra hosszat — vagy addig végezzük, ameddig bizonyos számú próba végbe nem megy vagy táplálékhoz nem jut az állat (körülbelül 100 próba). A táplálékhoz jutás számát, amelyet az állat időegységenként elér, lehetőleg állandó értéken tartjuk oly módon, hogy az állatot több pellettel jutalmazzuk hosszú késlekedési időszakaszok után. Abban az esetben, ha az állatnak átlagosan 30 másodpercig kell várnia, amíg egy pellethez jut (ITI=30 másodperc), akkor 60 és 90 másodperces ITI esetén 2 és 3 pelletet kap az állat, ha megfelelően (helyesen) reagál. A rövidebb időszakaszokat egyetlen pellettel jutalmazzuk. Amennyiben hosszabb a két késlekedés, akkor a hossztól függően kettő és három pellettel jutalmazzuk az állatot. A kísérleteket mind minőségi, mind mennyiségi szempontból értékeltük. Minőségi értékeléshez megállapítottuk azoknak az állatoknak a számát, amelyeknek a teljesítménye javult a gyógyszerezett napon a kontrolinaphoz viszonyítva. A mennyiségi értékelést úgy végeztük, hogy megállapítottuk a javulás mértékét minden egyes késlekedési időszaknál a gyógyszerezett napokon és a nem gyógyszerezett napokon kapott értékekhez viszonyítottuk azokat. Mivel a mennyiségi értékelés lehe- 5 tőséget ad a gyógyszer által okozott hatás nagyságának a becsülésére, így csupán olyan adagokat választottunk, amelyek hatást mutattak a minőségi értékelésnél. A gyógyszeradagolás két értékelés eredményeként 10 jött létre, amelyek közül az első a gyógyszer megbízhatóságára vonatkozik. Javulást mutató állatok százaléka 15 %-os mérték hatás foka 75/0 vagy több A — aktív 65—74% C — határterület 20 25- -64% N — hatástalan 24% vagy kevesebb U — hanyatló A minőségi elemzés alapján hatást mutató adagokat (az A vagy C hatás foka) tovább analizáltuk annak érde- 25 kében, hogy megállapítsuk a gyógyszerhatás mértékét. A mennyiségi hatásfokot úgy határoztuk meg, hogy a gyógyszer %-os hatás és a kontroll %-os hatás közötti különbséget mindegyik késlekedési szakasznál osztottuk a kontroll % hatással. . ,, gyógyszer %-os hatás—kontroll %%-os javulás =----------------—ít»/—-7------------rv<; híitás Valamennyi késlekedési szakasz során kapott átlagos 30 javulást a következő skála szerint értékeltük : Emlékezetjavulás mértéke %-os javulás hatás foka 20% vagy nagyobb B — jelentős hatás 10—19% C — mérsékelt hatás 10%-nál kisebb D — gyenge hatás Ezt a kísérletet megismételjük annak érdekében, hogy. megbizonyosodjunk az eredmények helyességéről. A II és III. táblázatban a dihidro-lH-pirrolizin-3,5(2H,6H)-dion-hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény emlékezel-javító hatásának a vizsgálatánál kapott eredmé- 35 nyékét foglaljuk össze. II. táblázat Adag Egységek Hatás foka Minőségi értékelés Mennyiségi értékelés állatok száma javulás mértéke, % hatás foka összes, % %-os javulás késlekedési időnél, másodperc 0—30 30—60 1 60—90 % 90—120 80,00 M/K A 17 76 D 6 5 5 40,00 M/K N 13 46 7 4 20,00 M/K A 15 80 D 4 3 1 10,00 M/K C 15 73 D 3 1 1 4 8 5,00 M/K N 16 63 D 0 0 1 0 11 2 0 Hatás foka: A — aktív (> vagy 75%); C — határterület (65%—74%); N — hatástalan (25—64%); U — hanyatló (< 25 %). Mennyiségi hatás foka: B —jelentős hatás (> vagy 20%); C — mérsékelt hatás (10—19%); D — gyenge hatás (< 10%). 5
