184880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-ß-laktám-antibiotikumok előállítására
184880 és 200 ml etanol keverékében visszafolyatás közben körülbelül 12 órán át forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a kapott sárga kristályos maradékot forró etanolból átkristályosítva először 13,7 g (73% kitermelés) terméket kapunk vákuum-szárítás után, körülbelül 197—199 °C-on olvadó fehér kristályok alakjában. A szűrletből kapott további 1,4 g termék olvadáspontja mintegy 191 — 193 °C. E) 1-Ciano-metil-lH-tetrazol-tiol A fenti D) részben leírtak szerint előállított 5,28 g tetrazol-amid-ammóniumsót 14,4 ml piridint tartalmazó 90 ml metilén-kloridban szuszpendáljuk és lehűtjük körülbelül 0 C-ra. A szuszpenzióhoz cseppenként, keverés közben 40 ml metilén-kloridban oldott 4,6 g (30 millimol) foszforil-(tri)kloridot adunk. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket vísszafolyásí hőmérsékleten 30 percig melegítjük, majd keverés közben lehűtjük szobahőmérsékletre. Melegítés után a reakciókeverék színe narancsszínűre változik, és némi csapadékot tartalmaz. A reakciókeveréket vákuumban bepároljuk és a maradékot etil-acetát/víz 1 : 1 (térfogat per térfogat) elegyben oldjuk. Az oldat pH-ját 20%-os vizes sósavoldattal 2-re állítjuk be. A megsavanyított oldatot 2x75 ml etil-acetáttal extraháljuk és a kivonatot egyesítjük. A kivonatot 5% sósavoldattal és konyhasóoldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt barna olaj álláskor kikristályosodik. A kristályokat vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. Szárítás után 2,6 g (61% kitermelés) világosbarna terméket kapunk, amely mintegy 113—114 °C-on olvad meg. A fenti reakciót 10,6 g tetrazol-amid-ammóniumsóval megismételve 3,7 g nitrilt kapunk szürkésfehér, körülbelül 116—118 °C-on olvadó kristályok formájában. A kristályos termék analitikai adatai: 3 Elemi analízis C3H3N5S-re: számított: C 25,53%; H2,14%; N 49,62%; talált: C 25,82%; H2,40%; N 49,91%. A kristályos termék tömegspektruma 141-es molekulasúlyt mutat, megegyezésben a termék molekulasúlyával. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol R jelentése a-karboxi-(hidroxi-benzil)-csoport és 5 R° hidrogénatomot vagy metoxicsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot, R° hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, 10 R, difenil-metil-csoportot és R2 metoxi-benziloxi-karbonil-(tetrahidropiranil-oxi-fenil)-acetil-csoportot jelent — III képletű l-ciano-metil-lH-tetrazol-5-tiollal reagáltatunk közömbös oldószerben és a védőcsoportokat eltá- 15 'olítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 15—55 °C között hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savmegkötőszert tartalmazó vi-20 :*s, szerves oldószerben hajtjuk végre. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót vízzel nem elegyedő szerves oldószerben hajtjuk végre. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 25 hogy oldószerként metilén-kloridot használunk. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellenezve, hogy oldószerként metilén-kloridot használunk. 7. A 4., 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jel'emezve, hogy a reakciót környezeti hőmérsékleten 30 hajtjuk végre. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, izzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként az 1-ciaiio-metil-lH-tetrazol-5-tiol nátriumsóját alkalmazzuk. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 35 azzal jellemezve, hogy a reakció elősegítése céljából kvaterner ammónium-halogenidet adunk a reakciókeverékhez. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kvaterner ammónium-halogenidként tetraalkil-40 -ammónium-halogenidet használunk. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kvaterner ammónium-halogenidként tetra-n-butil-ammónium-kloridot használunk. 10 4 db rajz, 18 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági é; Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2031.66*4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
