184870. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-interfenilén-prosztaciklin-származékok előállítására
15 184870 16 védőcsoportot képvisel — e védőcsoportot, ill. -csoportokat kíméletes körülmények között lehasítjuk ; majd (2) a kapott (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, A és B jelentése az (I) általános képletnél megadott és R7 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport) iners oldószer és adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, mintegy 0—30 C°-os hőmérsékleten brómozzuk vagy jódozzuk és ciklizáljuk ; majd (3) a kapott (V) általános képletű vegyületből (mely képletben R2, R7, A és B jelentése a fent megadott és X jelentése bróm- vagy jódatom) mintegy 0—90 C°-os hőmérsékleten, 1—5 mól bázissal, adott esetben oldószer jelenlétében történő kezeléssel HX általános képletű hidrogén-halogenidet hasítunk le (mely képletben X jelentése a fent megadott) ; majd adott esetben a kapott (la) általános képletű vegyületben (mely képletben R2, R7, A és B jelentése a fent megadott) levő —COOR7 általános képletű észter-csoportot vizes-alkoholos oldatban, mintegy 10—50 C°-os hőmérsékleten, valamely alkálifém-hidroxiddal elszappanosítjuk ; és előnyösen a kapott (I) általános képletű vegyületeket az 5E- és 5Z-izomerekre szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (1) lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját katalitikus menynyiségű karbonsav — előnyösen hangyasav, ecetsav, propionsav, bróm-ecetsav, triklór-ecetsav, trifluor-ecetsav, fenil-ecetsav, p-nitro-benzoesav, p-klór-benzoesav, p-metoxi-benzoesav vagy különösen előnyösen benzoesav — hozzáadása mellett végezzük el. 3, Az 1. igénypont szerinti eljárás (2) lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületek halogénezését és ciklizálását jód, jód-jódkálium vagy bróm-szukcinid segítségével, adott esetben víz és nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát, magnézium-oxid vagy kalcium-karbonát jelenlétében végezzük el. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3) lépésének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a HX általános képletű hidrogén-halogenid lehasítását nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metilát, nátrium-etilát, 5 kálium-tercier-butilát, trietil-amin, diciklohexil-amin, l,f-diaza-biciklo[4.3.0]-non-5-én vagy 1,5-diaza-biciklo[5.4.0]undec-5-én segítségével végezzük el. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (3) Iépés-10 nél a HX általános képletű hidrogén-halogenid lehasítását és a —COOR7 általános képletű észtercsoport elszappanosítását az (la) általános képletű vegyület izolálása nélkül végezzük el. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 15 ja az (I) általános képletű vegyületek 15S-izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II), (IV), (V) vagy (la) illetve (I) általános képletű vegyületek RS-formáit oszlopkromatográfiás úton szétválasztjuk. 7. Az 1. és 6. igénypontok szerinti eljárás foganatosí- 20 tási módja, azzal jellemezve, hogy az aj eljárásnál kapott (IV) általános képletű vegyületet oszlopkromatográfiás úton — előnyösen kovasavgélen — a 15S- és 15R- formára szétválasztjuk és a (2) lépésben a (IV) általános képletű vegyület 15S-formáját alkalmazzuk. 25 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, R1 helyén kationt tartalmazó (I) általános képletű vegyületet ioncserélőknmatográfiás úton R1 helyén gyógyászatilag alkalmas más kationt tartalmazó (I) általános képletű vegyü- 30 letté alakítunk. 9. Eljárás gyógyászati készítmények — különösen vérlemezkeaggregációgátló és vérnyomáscsökkentő hatású készítmények — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) 35 állalános képletű vegyületet (mely képletben A, B, R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott) mint hatóanyagot gyógyászatilag alkalmas, iners hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2030.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelői vezető: Benkő István vezérigazgató
