184864. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített dialursav-származékok előállítására
7 184864 8 vetően 5,96 g szublimált alloxánt adunk 40 ml tetrahidrofuránban oldva cseppenként 10 perc alatt az elegyhez, közben pedig a hőmérsékletet —20 °C és —30 °C között tartjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, utána 0 °C-ra hűtjük és adagonként hozzáadunk 50 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot, miközben a hőmérsékletet 0 °C és 5 °C között tartjuk. A reakcióelegyet 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot 25 ml vízzel visszamossuk, vízmentes magnézium-szulfát ágyon átszűrjük és bepároljuk. Ily módon 6,3 g szilárd 5-hidroxi-5-(5-metil-2-furil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintriont kapunk. m/e=224 4. példa 5-(5-metil-2-furil)-oxazolidin-2,4-dion 6,3 g 5-hidroxi-5-(5-metil-2-furiI)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintriont feloldunk 50 ml 1 n nátrium-hidroxidban és szobahőmérsékleten keverjük az oldatot 15 percig. A reakcióelegyet 50 ml etil-acetáttal extraháljuk és jégecettel megsavanyítjuk. A terméket ezután friss etilacetáttal (háromszor 30 ml) extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos kivonatokat vízmentes magnézium-szulfát ágyon átszűrjük és bepároljuk. Ily módon olajat kapunk, amelyet 50 ml szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 1 : 1 hexán : etil-acetát/5% ecetsav eleggyel végezzük. Az oszlopot vékonyrétegkromatográfiával ellenőrizzük és ugyanazt az eluáló szert használjuk. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk és trituráljuk, így 311 mg anyagot kapunk, amely 135—138 °C-on olvad. Az anyagot metanol/vízelegyből való átkristályosítással tisztítjuk és így tisztított 5-(5-metil-2-furil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk 142 mg mennyiségben. Op. 136,5—137,5 °C. Analízis CgH7N04 képletre : számított : C : 53,04% ; H : 3,90% ; N : 7,73% ; talált : C : 52,82% ; H : 4,03% ; N : 7,65%. 5. példa 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,6(lH,3H,5H)-pirimidintrion előállítása 40 ml izopropilétert —70 °C-ra hűtünk és 10 perc alatt hozzáadunk 10 ml 2,4 mólos (24 mmol) butil-lítiumot, miközben a hőmérsékletet —70 °C és —60 °C között tartjuk. Ezután 1,9 ml (20 mmol) 3-bróm-tiofént adunk 20 perc leforgása alatt az elegyhez és a hőmérsékletet —72 °C és —68 °C között tartjuk. Az elegyet további 30 percig keverjük —72 °C és —70 °C között. Ezt követően 3 g (21 mmol) szublimált alloxánt 25 ml tetrahidrofuránban oldva viszünk 40 perc alatt a reakcióelegybe, miközben a hőmérsékletet —70 °C és —65 °C között tartjuk. Az elegyet ezen a hőmérsékleten még 15 percig keverjük. Ezután a hűtőfürdőt elvesszük és a reakcióelegyet egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána 5 °C-ra lehűtjük. Ezt követően lassú ütemben 40 ml 1 n hidrogén-klorid-oldatot adunk az elegyhez és a szerves fázist elkülönítjük. A vizes fázist 35 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázis/extraktum-ot 10 ml vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 1 41 g 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,6(lH,3H,5H)pirimidinti iont kapunk szilárd anyag alakjában. Kitermelés 31%. m/e=226. Abban az esetben, ha ezt a reakciót tetrahidrofuránban végezzük, 3-bróm-tiofénnek butil-lítiumhoz fordított sorrendben való hozzáadásával és közben azonnal 0,5 egyenértéknyi alloxán-hidrokloridot adunk 1 egyené "téknyi vízmentes alloxán helyett, akkor olyan terméket kapunk, amely a fenti trión és 5-(3-bróm-2-tienil)-5- -hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)pirimidintrion elegye, amelyet nyomban átalakítunk 5-(3-bróm-2-tienil-oxazolidin-2,4- -dion és 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion elegyévé, a 6. példában ismertetésre kerülő módon. 6. példa 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion 1,16 g (5,1 mmol) 5-hidroxi-5-(3-tienil)-2,4,6(lH,3H,- 5H)-pirimidintriont feloldunk 11 ml (11 mmol) 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és az oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk 15 percig. Ezután az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk és a terméket 35 percig kikristályosodni hagyjuk. A kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, így 480 mg 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-diont kapunk. Kitermelés 51%. Op. 133—135 °C. További terméket kapunk oly módon, hogy az anyaiúgot etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel viszszamossuk és szárazra pároljuk. Ily módon 80 mg fenti anyagot kapunk, amely szennyezve van kiindulási anyaggal. 7. példa 5-(3-furil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)pirimidintrion előállítása Abban az esetben, ha az 5. példa szerint járunk el, de 3-bróm-tiofén helyett 2,94 g (1,8 ml, 20 mmol) 3-bróm-furánt használunk, akkor 1,62 g 5-(3-furil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)pirimidintriont kapunk, olaj alakjában. m/e=210. 8. példa 5-(3-furil)-oxazolidin-2,4-dion 1,62 g 5-(3-furil)-5-hidroxi-2,4,6(lH,3H,5H)pirimidintriont feloldunk 15 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatban és az oldatot 15 percig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, utána pedig 5 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes réteget körülbelül 1,5 ml jégecettel megsavanyítjuk és a terméket 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatot 5 ml vízzel visszamossuk, vízmentes nátrium-szulfát ágyon átszűrjük és bepároljuk. Ily módon 470 mg nyers terméket kapunk olaj alakjában. m/e= 167. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
