184859. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(/alkoxi-karbonil/-alkil-amino)-3-/szubsztituált-fenoxi/-2-propanol-származékok előállítására
11 184859 12 -metoxi-2-(2,3-epoxi-propoxi)-benzonitril és 1,8 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyers olajat dietil-éterrel eldörzsöljük, és a 3-{[3-(2-ciano-4-metoxi-fenoxi)-2-hídroxi-propil]-amino}-propionsav-etiI-észter kikristályosodik. Kitermelés 0,9 g. Olvadáspont : 76 °C (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrum és egyenértéksúly alapján állapítottuk meg. 8. példa 3-{[3-(3-Metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}--propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 7,6 g 3-amino-propionsav-etil-észter-hidroklorid, 4,5 g 3-(3- -metoxi-fenoxi)-l,2-epoxi-propán és 2,0 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A nyersterméket 150 ml vízzel mossuk, és 100 ml víz és 10 ml 2 n sósavoldat elegyében oldjuk. Az oldatot etil-acetáttal extraháljuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal elegyítjük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáton, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A 3- -{[3-(3-metoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propiI]-amino}-propionsav-etil-észter megkristályosodik. Kitermelés 1,2 g. Olvadáspont: 72 °C (bázis). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektrum alapján határoztuk meg. 9. példa 3- {[3-(2,3-Dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino }-propionsav-etil-észter előállítása Ezt a vegyületet a 8. példa szerint állítjuk elő 7,6 g 3- -amino-propionsav-etil-észter-hidroklorid, 4,5 g 3-(2,3- -dimetil-fenoxi)-l,2-epoxi-propán és 2,0 g nátrium-hidroxid felhasználásával. A 3-{3-(2,3-dimetil-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hidrokloridot a bázis etil-acetátban való oldásával és egy ekvivalensnyi mennyiségű hidrogén-klorid^ gáz bevezetésével állítjuk elő. Kitermelés: 2,6 g. Olvadáspont: 121 °C (HCl). A szerkezetet magmágneses rezonancia spektroszkópiás analízissel állapítottuk meg. 10. példa [b) módszer] 9,0 g 2-(2,3-epoxi-propoxi)-benzonitril 100 ml etanollal készült oldatát ammóniagázzal telítjük, és az elegyet autoklávban vízfürdőn 1 órán át melegítjük. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk, majd hidrogén-klorid gázt vezetünk bele. A hidroklorid kiválik, kiszűrjük, és oldjuk 100 ml etanolban, amelyhez 7,0 g kálium-karbonátot és 10,0 g etil-akrilátot adtunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és szűrjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban oldjuk. A 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hídroklorid egy ekvivalens hidrogén-klorid gáz bevezetésére kiválik. Olvadáspont: 120 °C. 11. példa [c) módszer] 1,2 g nátriumot oldunk 50 ml etanolban, majd 5,95 g 2-hidroxi-benzonitrilt és 10,4 g 3-[(3-klór-2-hidroxi-propil)-amino]-propionsav-etil-észtert adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 6 órán át melegítjük. Utána szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot híg sósavoldatban oldva pH 3-ig savanyítjuk, és először dietil-éterrel, majd utána diklór-metánnal extraháljuk. A diklór-metános fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Az így kapott 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propiI]-amino}-propionsav-etil-észter-hidroklorid 120 °C-on olvad. 12. példa [d) eljárás] 0,12 mól 2-hidroxi-benzonitrilt összekeverünk 0,080 mól 3-(3-hidroxi-azaciklobutil)-propionsav-etilészterrel, 0,500 mól benzilalkohollal és 0,002 mól kálium-hidroxiddal. Az elegyet 6 óra hosszat 140 °C-on visszafolyatás közben keverjük, majd lehűtjük és n sósavval extraháljuk. A vizes fázist éterrel, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kapott 3- {[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino }-propionsav-etilészter-hidroklorid 120 °C-on olvad. 13. példa [f) módszer] Az előbbi 10. példa szerint 2-(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-benzonitrilt állítunk elő. 1,9 g ilyen vegyületet feloldunk 30 ml metanolban és 1,16 g 3-oxo-propion-sav-eűl-észtert adunk hozzá, mire 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-imino}-propionsav-etil-észtert kapunk. Az oldatot lehűtjük 0 °C-ra, és ezen a hőmérsékleten 3 g nátrium-borohidridet adunk hozzá apránként, mire az imino-vegyület redukálódik. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 1 óra múlva 100 ml vizet adunk hozzá, és az egész elegyet extraháljuk etil-acetáttal. Az etil-acetátos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. A maradékot hidrokloriddá alakítjuk. Ily módon 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont: 120 °C. 14. példa [gj módszer] 1 g 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-oxo-propil]-amino}-propionsav-etil-észtert feloldunk 30 ml metanolban, és az oldatot jeges fürdőben 0 °C-ra hűtjük. Keverés közben apránként hozzáadunk 1 g nátrium-borohidridet, először 0 C-on 1 órát, majd szobahőmérsékleten 0,5 órát kevertetjük. Az így kapott oldatot bepároljuk, majd 30 ml vizet adunk a maradékhoz. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük. A 3-{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-tüdroklorid egy ekvivalensnyi mennyiségű hidrogén-klorid gáz bevezetésekor kristályosán kiválik. Olvadáspont: 120 °C. 15. példa [e)+h) módszer] 2,0 g 3-{N-benzil-[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-vinil-észter-hidrokloridot oldunk 100 ml etanolban. Hozzáadunk 0,3 g 5%-os palládiumos szén katalizátort, és az elegyet addig hidrogénezzük, amíg 230 ml hidrogéngáz elnyelődik. A katalizátort kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A 3- -{[3-(2-ciano-fenoxi)-2-hidroxi-propil]-amino}-propionsav-etil-észter-hidroklorid 120 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
