184853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-kinolin-karboxamid származékok előállítására
15 184453 16 130—150 g súlyú hím egerek hátsó mancsának sípcsonti és lábtövi ízületébe 0,05 ml mennyiségben 1%-os steril karragenin-szuszpenziót injektálunk. Ugyanakkor a vizsgált vegyületet orálisan beadjuk az állatoknak olyan szuszpenzióban, amely 0,25% karboxi-metil-cellulózt és 0,02% Tween márkanevű felületaktív anyagot tartalmaz. A mancstérfogatot a beadás előtt, majd a beadás után 2 órával, négy órával, hat órával, nyolc órával és 24 órával megmérjük. A gyulladás maximális intenzitása a karragenin injektálása után 4—6 órával jelentkezik. A kezelt és a kontroll állatok mancstérfogata közötti különbség demonstrálja a gyógyszer gyulladásgátló hatását. A vizsgált vegyület 50 mg/kg dózisban hatástalan. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az új (!') általános képletű 3-kinolin-karboxamid-származékok — a képletben X 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetű helyettesítő és halogénatomot vagy trifluor-metilcsoportot jelent, R’, jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R’2jelentése hidrogénatom vagy öttagú, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált, nitrogénatomot és második heteroatomként oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoport, fenilcsoport, piridilcsoport vagy dihidrotienilcsoport, és ezek a csoportok adott esetben fenil-, 1—4 szénatomos alkil-, trifluor-metilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesítettek vagy R’, és R’2 együtt az R’2 jelentésénél meghatározott gyűrűs csoportok valamelyikét jelentik, amikor a gyűrűs csoport a nitrogénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódik, azzal a megkötéssel, hogy jelentésük fenilvagy piridilcsoporttól eltérő, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, R5 halogénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy R4 és R5 egyidejű jelentése fluoratomtól eltérő — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben Xjelentése a tárgyi körben megadott, alk jelentése 1 —8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — halogénezőszerrel reagáltatunk, ezt követően egy így kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — elszappanosításra alkalmas ágenssel kezelünk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (V) általános vegyülettel—a képletben R’t és R’2 jelentése a korábban megadott — reagáltatjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (VII) általános képletű savval — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával reagáltatunk, egy így kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben X, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben R’j és R’2 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk, ezután egy így kapott (X) általános képletű vegyületet egy bázikus ágens, célszerűen nátrium-hidrid jelenlétében gyűrűzárásnak vetünk alá. (Elsőbbsége: 1981. május 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti bj eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (VII) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékaiként egy megfelelő halogenidet vagy savanhidridet használunk, továbbá a (VIII) és a (IX) általános képletű vegyületek közötti reagáltatást egy szerves lítiumvegyület vagy egy lítium-amid jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1981. V. 18.) 3. Eljárás az új (F) általános képletű 3-kinolin-karboxamid-származékok — a képletben X, R3, R4 és Rj jelentése az (I') általános képletnél megadott, Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R2 jelentése adott esetben 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal helyettesített tiazolil-, 4,5-dihidro-tia zolil-, piridil-, oxazolil-, izoxazolil- vagy imidazolilcsoport vagy pedig adott esetben halogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy trifluor-metilcsoport helyettesítők közül legalább eggyel helyettesített fenilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott, alk jelentése 1—8 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport — halogénezőszerrel reagáltatunk, ezt követően egy így kapott (III) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — elszappanosításra alkalmas ágenssel kezelünk, egy így kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott — vagy reakcióképes származékát valamely (V) általános vegyülettel — a képletben R’, és R’2 jelentése a korábban megadott — reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1980. V. 19.) 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként N-klór- vagy N-bróm-szukcinimidet használunk. (Elsőbbsége: 1980. V. 19.) 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyület és valamely (V) általános képletű vegyület reagáltatását egy trialkil-alumínium jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1980. V. 19.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy X helyén trifluor-metilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként. (Elsőbbsége: 1980. V. 19.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R’( helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként. (Elsőbbsége: 1980. V. 19.) 8. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R’2 helyén 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
