184853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-kinolin-karboxamid származékok előállítására
7 184453 8 mosást végzünk, majd a csapadékot dietil-éterben oldjuk. A kapott oldatot szűrjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, 18 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva, amelyet további tisztítás nélkül a következő lépésben felhasználunk. C) lépés : 2-(Diklór-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid a) A savklorid előállítása A B) lépésben kapott termék 15 g-ja, valamint 400 ml vízmentes benzol és 16 ml tionil-klorid alkotta oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forralunk, majd a benzolt és a tionil-klorid fölöslegét csökkentett nyomáson végzett desztillálással lehajtjuk. A kapott terméket további tisztítás nélkül, közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. b) 2-(Diklór-metiI)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8- -(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid Közömbös atmoszférában keverés közben az aj részben kapott termék 120 ml etil-acetáttal készült oldatához hozzáadunk 4,41 g 2-amino-tiazolból, 50 ml vízmentes etil-acetátból és 18,5 ml trietil-aminból kapott oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk és ezután egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A képződött trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, majd az emulzióképződés megelőzése céljából a szűrletet nátrium-kloridot tartalmazó vízzel mossuk. Ezután a szűrletet szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 150 ml 20%-os sósavoldatban megszilárdulni hagyjuk. A szilárd anyagot ezután elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk és a még nedves csapadékot 50 ml n nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk. A kapott oldatot szűrjük, majd a szűrletet vízzel 50%-os arányban hígított tömény sósavoldattal 4—5-ös pH-ig savanyítjuk. Hűtés után a kivált szilárd fázistól a folyékony fázist elválasztjuk, a szilárd fázist pedig vízzel mossuk és csökkentett nyomáson 90 °C-on szárítjuk. így 8,5 g nyers terméket kapunk, melyet azután etil-acetátból átkristályosítunk. így 5,7 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 204 °C. 2. példa 2-(Diklór-metil)-4-hidroxi-N-fenil-8-(trifluor-metil)--3-kinolin-karboxamid 3,72 g anilin 100 ml metilén-kloriddal készült oldatához 15—18 °C-on 17,5 ml 25%-os hexános trimetil-alumínium-oldatot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben az említett hőmérsékleten tartjuk. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten a reakcióelegyhez az 1. példa AJ lépésében ismertetett módon előállított vegyületből 7,56 g-ot adunk, majd az ekkor kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 22 órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet 100 ml jéghideg 20%-os vizes sósavoldatba öntjük, majd dekantálást végzünk és a vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott kristályokat dietil-éterrel eldörzsöljük, majd szárítjuk és etil-acetátból átkristályosítjuk, így 1,1 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet azután etanolból végzett átkristályosítással tovább tisztíthatunk. Olvadáspontja 200—202 °C (bomlik). Elemzési eredmények a Ci8HnN202Cl2F3 képlet alapján (molekulasúly=415,217): számított: C 52,07%; H2,67%; N6,75%; Cl 17,08%; F 13,73%, talált : C 52,00% ; H 2,60% ; N 6,70% ; Cl 17,40% ; F 13,60%. 3. példa 2-(Diklór-metiI)-4-hidroxi-N-(2-piridinil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid A 2. példában ismertetett módon járunk el, kiindulási anyagként 3,76 g 2-amino-piridint és az 1. példa A) lépésében kapott vegyületből 7,36 g-ot használva. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után 2,7 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely azután metanolból végzett újabb átkristályosítással tovább' tisztítható. Olvadáspontja 212 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C17H10N3Cl2F3O2 képlet alapján (molekulasúly=416,199): számított : C 49,06% ; H 2,42% ; N 10,10% ; Cl 17,04% ; F 13,69%, talált: C 49,00%; H 2,30% ; N 10,00%; Cl 17,20%; F 13,20%. 4. példa 2-(DikIór-metiI)-4-hÍdroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid 12,75 g 2-amino-tiazol 150 ml toluollal készült oldatához 5 °C-on 30 ml 25%-os hexános trimetil-alumínium-oldatból és 30 ml toluolból álló elegyet adunk, majd az így kapott keveréket 5—10 °C-on 0,5 órán át keverjük és ezután egyszerre hozzáadunk az 1. példa A) lépésében kapott termékből 9,2 g-ot. Miután a gázfejlődés megszűnik, a reakcióelegyet közömbös gázatmoszférában gyorsan 80—85 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 3,5 órán át. Ezt követően a reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd a maradékhoz 500 ml n sósavoldatot adunk. Az így kapott keveréket 1 órán át keverjük, majd szűrjük, a kiszűrt csapadékot pedig vízzel, víz és 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyével és végül ismét vízzel mossuk. A szűrletet a mosófolyadékokkal elegyítjük, majd szűrés után 2 n sósavoldatot adunk hozzá a pH 5-re való beállításához. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, 7,48 g mennyiségben 200 °C körül olvadó nyers terméket kapva ■ Ezt a nyers terméket azután etil-acetátból átkristályosítjuk, aktív szenes kezelést is végezve. így 4,19 g menynyiségben a tiszta, 204 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk, mely azonos az 1. példa szerinti termékkel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
