184851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-Ó-(polifluor-alkil)-1H-pirrol-2-metán-aminok és a vegyületeket tartalmazó gyulladásgátló gyógyászati készítmények előállítására
13 114851 14 II. táblázat (folytatás) Példaszám Rí Rí r3 r4 r5 R« r7 Op. c° Termelés <%) 9. H 4-FC6H4 4-(CH3)2NC6H4 cf3 cf3 H H 155—156 87 10. H 4-ClC6H4 4-ClC6H4 cf3 cf3 H H 119—119,5 82 11. H C6H 5 c6h5 cf3 cf3 H H 124—125 90 12. H 4-FC6H4 3-piridil cf3 cf3 H H 249—250 16 13. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 CH2C6H5 H 111—111,5 25 14. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 CF, ch3 ch3 110—111 62 15. H 4-FC6H4 4-FC6H4 CF3 CF2C1 H H 94—95 5 16. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf2h H H 98—100* 2 * A 16. példa szerinti vegyidet ~60—70% tiszta. A fenti eljárás szerint az alábbi 4,5-diaril-a-(poli-fluorakil)-l H-pirrol-2-metán-aminokat állíthatjuk elő. III. táblázat (I) általános kópletű vegyidetek Példaszám Rí R2 r3 R* Rj Ré R? 17. H 4-FC6H4 4-FC6H4 CF2C1 CF2C1 H H 18. CH,CH, 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 H H 19. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 ch2ch2ch3 H 20. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 H Qh13 21. H 3-F, 4-ClC6H3 4-CH3OC6H4 cf3 cf3 H H 22. ch3 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 ch3 ch3 26. H 4-FC6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 H ch2c6h5 29. H 4-C2H5C6H4 4-FC6H4 cf3 cf3 H H 30. H 4-C2H5OC6H4 4-FC6H4 CF3 cf3 H H 31. H 4-(C2H5)2NC6H4 4-FC6H4 cf3 CF3 H H Dózisformák A találmány szerinti artritisz ellenes szereket artritisz 40 kezelésére bármelyik módszerrel adagolhatjuk, amely elősegíti, hogy a hatóanyag érintkezzen az emlős testén levő hatásponttal. Bármilyen szokásos módon adagolhatok vagy mint önálló gyógyszerek, vagy más gyógyszerekkel kombinálva. A vegyületeket gyógyászati hor- 45 dozóval készítjük ki, melyeket az adagolás módja és a standard gyógyászati gyakorlat szerint választunk ki. Az adagolt dózis természetesen sok ismert tényezőtől függ, ilyenek a hatóanyag farmakodinamikai jellemzői, az adagolás módja és útja, a beteg kora, egészségi álla- 50 pota, súlya, a szimptómák természete és mértéke, az egyidejű kezelésmód, a kezelés gyakorisága és a kívánt hatás. A hatóanyag napi dózisa rendszerint 0,01—40 mg/testsúlykg-ig változik. Rendszerint 0,05—20, előnyösen 0,1—4 mg/testsúlykg a napi dózis, amelyet ősz- 55 tott dózisokban 2—4-szer egy nap vagy nyújtott hatású formában alkalmazunk, hogy a kívánt eredményt elérjük. A belső adagolásra alkalmas dózisformák körülbelül 1 mg—500 mg hatóanyagot tartalmaznak egységenként. 60 Ezekben a gyógyszerkészítményekben a hatóanyag rendszerint 0,5—95 súlyszázalék mennyiségben van jelen a készítmény összsúlyához viszonyítva. A hatóanyagot orálisan szilárd dózisformákban, például kapszulában, tablettában és porokban, vagy folyé- 65 kony dózisformákban, például elixírek, szirup és szuszpenzió formájában adagolhatjuk, de adagolhatjuk parenterálisan is, steril folyékony dózisformákban. A zselatinkapszulák a hatóanyagot és porított hordozókat, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményítőt, cellulóz-származékokat, magnézium-sztearátot, sztearinsavat stb. tartalmaznak. A préselt tabletták előállítása céljából hasonló hígítókat alkalmazhatunk. A tablettákat és a kapszulákat előállíthatjuk nyújtott hatású termékek formájában is, ezzel biztosítjuk hosszú órákra a folyamatos gyógyszerfelszívódást. A tablettákat bevonhatjuk cukorral vagy filmmel, ezzel a kellemetlen ízt megakadályozhatjuk vagy védhetjük a tablettát az atmoszférától vagy a bélrendszerben történő szelektív szétesés biztosítására enteroszolvens bevonattal láthatjuk el a tablettákat. Orális adagolásra alkalmazhatunk folyékony dózisformákat, amelyek színező és ízesítő szereket tartalmaznak és ezzel a páciens számára kellemesebbé válnak. Általában vizet, olajat, fiziológiai sóoldatot, vizes dextrózt (glükózt) és hasonló cukor-oldatokat, glikolokat, például propilén-glikolt vagy polietilén-glikolokat használhatunk a parenterális oldatok hordozóiként. A parenterális adagolásra alkalmas oldatok előnyösen vízoldható só formájában tartalmazzák a hatóanyagot és ezenfelül tartalmaznak stabilizálószereket, szükség esetén pufferanyagokat. Antioxidálószereket, például nátrium-hidrogén-szulfitot, nátrium-szulfitot vagy asz-8
