184848. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidodiszulfamidok és a vegyületeket tartalmazó antiallergiás gyógyászati készítmének előállítására

1

184 848

2

Ha általános képlet ü vegyidet eh (a fenti táblázat folytatása)

Vegyületszám

C

H

Számított N S

Elemi analízis Haló

C

H

Talált

N

S

Halo

2.

50 20

4,35

9,76

17,86

50,57

4,37

9,71

17,68

3.

45,80

3,71

8,90

16,30

45,41

3,64

8,95

16,16

4.

45,80

3,71

8,90

16,30

45,68

4,09

8,59

16,08

5.

41,15

3,34

8,00

14,64

41,55

3,39

8,36

14,49

6.

41,15

3,34

8,00

14,64

41,45

3,14

7,97

14,61

7.

43,63

3,66

7,95

14,56

43,99

4,02

7,47

14,19

8.

45,01

3,42

8,20

15,02

45,10

3,62

7,89

15,30

9.

44,60

3,62

12,14

15,88

44,48

3,73

12,00

16.05

10.

49,41

4,53

9,00

16,48

49,64

4,72

8,85

16,35

11.

42,11

3,42

8,18

14,99

16,57

42,17

3,30

8,05

14,69

16,86

12.

41,65

2,95

7,59

13,90

41,65

3,15

7,57

14,10

13,

52,76

5,08

9,05

16,57

52,80

5,33

8,69

16,39

14.

47,17

4,08

8,59

15,74

8,70

47,42

4,10

8,61

15,83

8,47

15.

47,17

4,08

8,59

15,74

47,08

4,09

8,35

15,53

2. példa

2-Acetil-7-klór-6-klórszulfonil-l ,2, 3,4-tetrahidroizokino- Iin előállítása

2,0 g (0,01 mól) 2-acetil-7-kIór-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin 15 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát hozzácsepegtetjuk szobahőmérsékleten 20 ml klórszulfonsavhoz. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd 2 órán át 60 °C-on visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 1 liter jégbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így a kívánt terméket kapjuk.

2-Acetii-7-klór-6-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2, 3,4- -tetrahidroizokínolín előállítása

1,5 g (1,6 mól) 2-acetil-7-klór-6-klórszulfonil-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolin, 0,21 g (1,6 mmól) 3-klóranilin, pár csepp piridin és 5 ml vízmentes aceton elegyét visszafolyató hűtő alatt 16 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentráljuk és így olajmaradékot kapunk, amelyet metilénkloridban feloldunk. A szerves oldatot vízzel, híg sósavval, majd ismét vízzel mossuk. A szerves oldatot ezután 10 %-os vizes nátriumhidroxiddal és vízzel extraháljuk. Az egyesített nátriumhidroxidot és vizet dietiléterrel mossuk, majd 3 n sósavval megsavanyítjuk, így a nyers terméket kapjuk. A nyers terméket metilénkloridban feloldjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és így a kívánt terméket kapjuk.

N,N'-Bisz-[7-klór-6-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l,2,3,4- -tetrahidroizokinolilj-diszulfonilimid előállítása

2-Acetil-7-klór-6-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l,2,3,4- -tetrahidroizokinoiint az 1 . példában leírt módon N,N'-bisz-[7-klór-6-(3-klórbenzolaminoszulfonil)-l, 2,3,4-tetrahidroizokinolilj-diszulfonilimiddé alakítunk.

Analóg reakcióval állíthatjuk elő az alábbi 111 általá- 30 nos képletű vegyületeket

Vegyiiletszám

R

R.

Ra

x2

! 7.

H

H

H

7-Br

.8.

H

3-Br

H

7-Br

19.

H

4-CHj

3-CHj

7-Cl

20.

ch3

4-C1

H

7-Cl

21.

H

4-CH3

3-Cl

7-Cl

22.

H

3-Br

H

3. példa

45 2-Acetil-7-klór-8-klórszulfoniI-l, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolin előállítása

16 g (0,32 mól) nátriumhidrid (hexánnal mosott 50 %-os olajos diszperzió) és 250 ml vízmentes dimetil- 5° formamid szuszpenziójához argongázban 50 ml (0,43 mól) benzilmerkaptán 100 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük szobahőmérsékleten. Miután a hidrogéngáz fejlődése megszűnt, szobahőmérsékleten 24,5 g (0,1 mól) 2-acetil-7, 8-díklór-l ,2,3,4-tet- 55 rahidroizokinolin 100 ml száraz dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 6 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük, majd koncentrált sósavval semlegesítjük. A dimetilformamidot csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot 300 ml vízzel kezeljük. A vizes 60 maradék pH értékét 10 %-os nátriumhidroxiddal 9-re állítjuk be és háromszor 100 ml etilacetátta! extraháljuk. A vizes fázist ezután koncentrált sósavval megsavanyítjuk és így fehér nyers terméket kapunk. Ezt a szilárd anyagot etilacetátban feloldjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és sárgásfehér szilárd terméket kapunk.

6