184845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(l,3-dioxolán-2-il-metil)-1-H-1,2,4-tiazol-származékok előállítására
1 184 845 Szabadalmi igénypontok 2 5. példa Keverés közben 1,1 súlyrész bróm-etán és 4 súlyrész cisz-4-<4-[2-(2, 4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2, 4-triazol-l -il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-2, 4-dihidro-3H-1, 2, 4-triazol-3-on 50 súlyrész dimetil-szulfoxiddal készült oldatához hozzáadunk 0,4 súlyrész 60 %-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet először szobahőmérsékleten, majd 50 °C-on 1 — 1 órán át keverjük A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet triklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. így 3 súlyrész mennyiségben a 143,7 °C olvadáspontú cisz-4-<4-[2-(2,4- -diklór-fenil)-2-(lH-l, 2, 4-triazol-l-i!-metil)-l, 3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-2-etil-2, 4-dihidro-3H-l ,2,4-triazol-3-ont kapjuk. Az előzőekben ismertetett módon eljárva ekvivalens mennyiségekben vett megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületek állíthatók elő: cisz-4-(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-feniI>-2, 4-dihidro-2-metil-3H-1,2,4-triazol-3-on, olvadáspontja 171,2 °C; cisz4-<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán-4-iI-metoxi]-fenil)-2, 4-dihidro-2-(l-metil-etil)-3H-l, 2, 4-triazol-3-on, olvadáspontja 173,8 °C; cisz4-<4-[2-(2,4-diklór-feniI)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-2,4-dihidro-2-propil-3H-1,2, 4-triazol-3-on, olvadáspontja 158,7 °C; cisz4-<4-[2-(2,4-dikIór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil>-2-etil-2, 4-dihidro-5- -metil-3H-l, 2, 4-triazol-3-on, olvadáspontja 189,5 °C; cisz-4-<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil>-2, 4-dihidro-5-metil-2-(l-metil-etil)-3H-l, 2,4-triazol-3-on, olvadáspontja 177,9 °C;és clsz4-(4-[2-(2)4-diklor-fenil)-2-(lH-l, 2,4-triazol-l -il-metil)-l. 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-2, 4-dihidro-2, 5-dimetil-3H-l,2,4-triazol-3-on, olvadáspontja 196,5 °C. 6. példa Keverés közben 3,4 súlyrész cisz4-(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l, 2, 4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán4-il-metoxi]-fenil>-3-metil-5-metiItio-4H-l,2,4-triazoI és 130 súlyrész diklór-metán keverékéhez 1,1 súlyrész 2-klór-perbenzoesavat adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradéköt szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterrel keverjük, majd a terméket kiszűrjük és vákuumban 80 °C-on szárítjuk. Így 0,8 súlyrész mennyiségben a 156 °C olvadásponlú cisz-l-(2-(2, 4-diklór-fenil)4-[4-(3-metil-5-metiIszuifinil- 4H-I, 2, 4-triazol4-il)-fenoxi-metil]-l, 3-dioxolán-2-iI-metil)-lH-l,2,4-triazolt kapjuk. 1. Eljárás az I általános képletű triazol-származékok — a képletben Ar 2 halogénatommal helyettesített fenil-csoport, és Y jelentése XXXV általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; XXXVI általános képletű lH-imidazol-l-il-csoport (amelyben R3 hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkiltio- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfonil-csoportot, míg R4 hidrogénatomot jelent); XXXVÍI általános képletű lH-l,2,4-triazol-il(amelyben R6 hidrogénatomot és R9 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent); XXXVIII általános képletű 4H-1, 2, 4-triazol4-íl(amelyben R8 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilszulfinil-csoportot és R9 hidrogénatomot vagy 1 —4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent) vagy XXXIX általános képletű 2,3-dihidro4H-I, 2, 4- -triazol4-il-csoport (amelyben X oxigénatomot, RK) és Ru pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent) — cisz-ízomerjeinek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó 1-a általános képletű vegyületek - ahol Y, jelentése Y tárgyi körben megadott jelentésével azonos, azzal az eltéréssel, hogy jelentése Rn helyén hidrogént tartalmazó XXXIX általános képletű csoporttól eltérő, míg D 2-Ar-2-(lH-l, 2,4-triazol-l-il-metil)-l, 3-dioxolán-^-il-csoportot (amelyben Ar jelentése a fenti) jelent - elállítására valamely II általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti, míg W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfonil-oxiv így 4-metil-benzolszulforiil-oxi-csoportot jelent - valamely III általános képletű vegyülettel - ahol Y, jelentbe a fenti - reagáltatunk egy közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy alkalmas bázis jelenlétében megemelt hőmérsékleten, és adott esetben egy III általános képletű vegyületet a II általános képletű vegyülettel való reagál ta tását megelőzően egy fémsóvá alakítunk, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-2 általános képletű vegyületek — ahol R,0 és X jelentése a fenit - előállítására valamely IV-b általáros képletű vegyületet - ahol D és X jelentése a fenti — egy közömbös szerves oldószerben egy VIII általános képletű vegyülettel - ahol R10 jelentése a fenti - vagy ennek savaddíciós sójával gyűrűzárásnak vetünk alá, és kívánt esetben az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b4 általános képletű vegyületek — ahol D és R10 jelentése a fenti, míg az alkilcsoport 1-5 szénatomot tartalmaz — előállítására a kapott I-b-2 általános képletű vegyületek — ahol D, X és R10 jelentése a fenti valamelyikét valamely VII általános képletű reakcióképes észterrel — ahol W jelentése az a) eljárás II képleténél megadott és az alkilcsoport jelentése a fenti — N-alkilezzük egy alkalmas szerves oldószerben bázis jelenlétében; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
