184842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új -(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-1,2,4-triazol származékok előállítására
1 184 842 2 tiocianátoknak aminokból kiinduló előállítására ismert módszerek valamelyikével, például úgy, hogy valamely (I-a-1 ’) általános képletíí vegyietet szén-diszulfiddal reagáltatunk N,N’-metán-íetrail-bisz(ciklohexil-amin) jelenlétében piridinben (lásd a D reakcióvázlatot). Az A helyén tiokarbamoil-aminocsoportot hordozó I általános képletű vegyületek, vagyis az (I-c) általános képletíí vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy megfelelő (I-b.) általános képletű vegyületet ammónium-hidroxiddal reagáltatunk egy alkalmas oldószerben, így egy 1-6 szénatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolban (E reakcíóvázlat). Az A helyén fenoxi-karbonil-amino- vagy alkanoil-aminocsoportot hordozó I általános képletű vegyületek, vagyis az (1-e) általános képletű vegyületek — a képletben m értéke 0, ha R3 alkilcsoportot jelent és ni értéke 1, ha R3 fenilcsoportot jelent — az utólagos b) eljárással úgy állíthatók elő, hogy valamely (I-a-1*) általános képletű amínvegyületet egy megfelelő acilezőszerrel szokásos N-acilezési módszerek valamelyike szerint acilezünk (G reakcióvázlat). A 0 m-értékű (I-e) általános képletű vegyületek előállításához alkalmazható acilezőszerekre megemlíthetjük az R3COOH általános képletű karbonsavból leszármaztatható savanhidridet és sav-halogenideket, illetve magát a savat, az utóbbit abban az esetben használva előnyösen, ha formilezést kívánunk végrehajtani. Az 1 m-értékű (1-e) általános képletű vegyületek előállításához acilezőszerként célszerűen benzoil-haiogenideket, előnyösen benzoil-kloridot használunk. Az A helyén a 4-es helyezetben olyan R4 csoporttal helyettesített piperazinocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek, ahol R4 amino-karbonii-, (1—5 szénatomot tartalmazó)aikíl-amino-karbonil- vagy (1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-tiokarbonilcsoport, vagyis az (I-f) általános képletű vegyületek — ahol R5 hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent - előállítása céljából a c) eljárás értelmében úgy járhatunk el, hogy egy (I-a-2) általános képletű piperazin-származékot valamely V általános képletű izocianáttal vagy izotiocianáttal - ahol X oxigén- vagy kénatomot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha R5 hidrogénatomot jelent, akkor X jelentése oxigénatom — reagáltatunk (H reakcióvázlat). Az A helyén a 4-es helyzetben olyan helyettesített piperazinocsportot hordozó I általános képletű vegyületek, ahol R4 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi (1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-, amino-karbonilmetíl-, (1—5 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-karbonil-metil- vagy fenil-metilcsoport, vagyis az (-g) általános képletű vegyületek - ahol Rj, jelentése R4 előbb megadott jelentéseivel egyező - előállítására a d) eljárás értelmében valamely (-a-2) általános képletű piperazinszármazékot valamely VI általános képletű reakcióképes észterrel, ahol W és R4 jelentése a fenti, alkilezünk az N-alkilezésre jól ismert módszerek valamelyikével (I reakcióvázlat). Ha az (I-g) általános képletben R) jelentése hidroxi-etilcsopört, akkor az ilyen vegyületek előállíthatok úgy is, hogy valamely (I-a-2) általános képletű vegyületet oxiránnal reagáltatunk például úgy, hogy az utóbbit az (I-a-2) általános képletű vegyüld egy alkalmas szerves oldószerrel, például egy 1—6 szénatomos alkanollal, így például metanollal, etanolial vagy propanollal alkotott oldatán melegítés közben átbuborékoltatjuk. la az (I-g) általános képletben R4 jelentése primer vagy szekunder 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy fenil-mc tilcsoport, akkor ezek a vegyületek előállíthatok az (I-a-2) általános képletű vegyietekből és egy megfelelő aldíhidből vagy ketonból reduktív aminális módszerével is, például úgy eljárva, hogy a reaktánsok keverékét egy alkalmas közömbös szerves oldószerben, így egy 1—6 széuatomos alkanolban, például metanolban vagy etanolbar; egy alkalmas katalizátor, péidul szénhordozós palládium és egy alkalmas bázis, például nátrium-acetát jelenlét 'ben hidrogénezzük. Az A helyén a 4-es helyzetben R4 csoporttal helyettesített. piperazinocsoportot, pontosabban R^ként 1—6 szénatomos alkanoil-, (1—4 szénatomos)alkil-szu!fonil-, fet ilmetil-sz.ulfonil-, (1—6 szénatomosjalkoxi-karbonil-, fei oxi-karbonil-, amino-karbonii-, mono- vagy di(l— 5 szcnatomos)alki)-amino-karbonil- vagy benzoilcsoportot tartalmazó piperazinocsoportot hordozó I általános képletű vegyieteket, vagyis az (I-h) általános képletű vegyieteket — ahol R4 jelentése megegyezik R4 itt megad itt jelentésével - egyszerűen előállíthatjuk az e) élj írással úgy, hogy valamely (I-a-2) általános képletű vegyületet egy alkalmas acilezőszerrel reagáltatunk szokásos N-acilezési módszerek valamelyikét követve (J reakcióvázlat). Általában ezt az acilezést úgy hajtjuk végre, hogy valamely (I-a-2) általános képletű vegyületet a megfelelő karbon- vagy szifon-savból leszármaztatható acil-halogeniddel - ha a beviendő acilcsoport egy alkanoil-, benzoil- vagy helyettesített benzoilcsoport — a megfelelő sav anhidridjével vagy pedig magával a savval reagáltatunk, az utóbbit előnyösen formilezéskor hrsználva. Ha a beviendő acilcsoport egy aikoxi-karboni'- vagy fenoxi-karbonilcsoport, akkor acilezőszerként hrsználhatunk egy megfelelő di(l-6 szénatomos)alkil-kirbonálut vagy difenil-karbonátot is. Az A helyen a 4-es helyzetben R4 csoporttal helyettesített piperazinocsoportot, pontosabban R4-ként egy (1-4 szénatomos) alkiltio-tiokarbonilcsoportot tartalmazó piperazinó-csoportot hordozó I általános képletű vegyietek, vagyis az (I-i) általános képletű vegyületek az f) eljárással úgy állíthatók elő, hogy valamely (I-a-2) általános képletű vegyületet szén-diszulfiddal és egy alkalmas alkilezőszerrel, például egy dialkil-szulfáttal reagáltatunk egy alkalmas oldószerben, például víz és egy 1—6 szénatomos alkanol, így például metanol elegyében (K reakcióvázlat). Az A helyén a 4-es helyzetben R4 csoporttal helyettesített piperazinocsoportot, pontosabban R4-ként (1—5 S7énatomos(alkoxi)- (1—4 szénatomos) alkilcsoportot tartalmazó piperazino- csoportot hordozó I általános képletű vegyületek egyszerűen előállíthatok a megfelelő, d) eljárással előállított hidroxi-(l-4 szénatomos)alkil-sz.ubs/tituált származékokból, az utóbbiakat valamely ismert 0-alkilczési eljárással,' például az (I-a) általános képletű vegyieteknek II és III általános képletű vegyietekből kiinduló előállításánál ismertetett eljárások valamelyikével alkilezve. A II általános képletű reakcióképes észterek általában az. alábbi reakciósor szerint állíthatók elő. Először egy alkalmas VII általános képletű l-Ar-2- bróm-etanoht a Synthesis, 1974, (I), 23 szakirodalmi 1 elyen ismerteteti módszerekkel analóg módon 1,2,3- - iropántriollal ketálozunk. E reagáltatást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a két komponens keverékét egy alkalmas szerves oldószerben, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
