184840. lajstromszámú szabadalom • Eljárás NB-kvaterner-10-bróm-ajmalin- és NB-kvaterner-1-bróm-izoajmalin-származékok előállítására
1 184 840 2 verjük és az oldószert vákuumban [edesztilláljuk. A maradékot 50 ml acetonban felvesszük és az oldathoz jéghűtés közben 2 g L(+)-borkősav 150 ml acetonnal képezett oldatát csepegtetjük. A kiváló hidrogén-tartarátot szűrjük, az aldehid-bázist felszabadítjuk és a dihidrogén- g -tartarátot 2,8 g L(4-)-borkősav hozzáadásával ismét kicsapjuk. 5,1 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 50 %.Op.: 100-140 °C. 31. példa Nb-[2-Hidroxi-3-(l-pirrolidinil)-propil]-10-bróm-ajmalínium-dihidíogéntartarát előállítása 10,1 g 10-bróm-ajmalin, 3,5 g 3-pirrolidino-l ,2-epoxi- ^ -propán és 90 ml etanol elegyét egy éjjelen át 75 °C-on keverjük. További 1 g 3-pirrolidino-l ,2-epoxi-propán hozzáadása után a reakcióelegyet újabb 8 órán át 75 °C-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml acetonban felvesszük és jéghűtés közben jg 3,8 g L(+)-borkősav 250 ml acetonnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük, hideg acetonnal mossuk, az aldehid-bázist felszabadítjuk és a dihidrogén-tartarátot 6,3 g L(+)-borkősav hozzáadásával ismét kicsapjuk. 12,4 g cím szerinti vegyületet ka- 25 punk, kitermelés 60 %. Op.: 116 °C. 32. példa 30 Nb-[2-Hidroxi-3-(4-morfolinil)-propil]-10-bróm-ajmalínium-dihidrogéntartarát előállítása 10 g 10-bróm-ajmalin, 3,9 g 3-morfolino-l ,2-epoxi-propán és 100 ml etanol elegyét egy éjjelen át 75 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez további 1 g 3-morfolino- 1 >2' 35 -epoxi-propánt adunk, majd újabb 8 órán at 75 C-on keverjük. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml acetonban felvesszük és azelegyet 3,8 g L(+)-borkősavnak 250 ml acetonnal képezett oldatába csepegtetjük. A kiváló hidrogéntartarátot szűrjük, hideg 4q acetonnal mossuk, az aldehid-bázist felszabadítjuk és a dihidrogén-tartarátot 6 g L(+)-borkősav hozzáadásával ismét kicsapjuk. 14,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 67 %. Op.: 125-155 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű Nb-kvaterner-10-bróm-ajmalin-származékok és Nb -kvaterner-10-bróm-izoajma- 5g lin-származékok előállítására (mely képletben R jelentése 1—10 szénatomos alkil-, allil-, az alkilcsoporton adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített diaikilamino-(rövidszénláncú)-alkil-, az alkilcsoporton adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített pirrolidíno-(rövidszénláncú)-alkil-, az alkilcsoporton adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített piperidino-(rövidszénláncú)-alkil-, az alkilcsoporton adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített morfolino-(rövidszénláncú)-aikil-csoport, fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, melyben a fenilcsoport adott esetben halogénatommal vagy metoxicsoporttal vagy az alkilcsoport adott esetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, ciklopropil-(rövid- S2.énláncú)-alkil-csoport vagy cu-hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, azzal a feltétellel, hogy a szubsztituensek legfeljebb 10 szénatomot tartalmaznak és A” jelentése gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves anion) azzal jellemezve, hogy a (III—n) képletű 10-bróm-ajmalint vagy a (III—i) képletű 10-bróm-izoajmalint valamely (V) általános képletű alkilezőszerrel reagáltatjuk (mely képletben n és n jelentése 0 vagy 1 ; X jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, ciklopropilcsoport, egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, dialkilamino-, pirrolidino-, piperidino- vagy morfolinocsoport és Y jelentése hidrogénatom, hidroxilvagy metilcsoport; vagy X és Y együtt kémiai kötést képeznek és Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy tozilcsoport, vagy n = 1 és Z és Y együtt oxigénatomot jelent, azzal a feltétellel, hogy amennyiben Y hidroxilcsoportot képvisel, úgy n jelentése 1 és amennyiben X és Y együtt kémiai kötést képvisel, úgy n és m jelentése 1, és azzal a további feltétellel, hogy az (V) általános képletű vegyület - a Z csoportban adott esetben jelenlevő szénatomokat nem számítva — legfeljebb 10 szénatomot tartalmazhat), és kívánt esetben egy ily módon kapott kvatemer sót alkálifém-hidroxiddal, alkálifém-hidrogén-karbonáttal vagy alkálifém-karbonáttal kezeljük, majd a kapott (IV) általános képletű aldehid-bázist (mely képletben R jelentése a fent megadott) valamely HA általános képletű savval reagáltatjuk (mely képletben A" jelentése gyógyászatilag alkalmas szervetlen vagy szerves anion). 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet (mely képletben R és A jelentése az 1. igénypontban megadott) gyógyászatilag alkalmas inert hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felei: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent: a Műszaki Könyvkiadó gondozásában COPYLUX Nyomdaipari és Sokszorosító Kisszövetkezet 9
