184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 823 2 I. táblázat Gátló hatás proteázokkal szemben Vizsgált veeyíiletek Gátlás (%) tripszin kimotripszin troinbin urokináz 1. vegyület 79 100 37 32 2. vegyület. 61 100 51 72 3. vegyület 42 48 30 52 4. vegyület 22 28 35 84 5. vegyület 38 90 34 35 6. vegyület 25 70 39 50 7. vegyület 23 70 32 67 8. vegyület 51 20 43 55 9. vegyület 28 60 29 50 A vegyület 65 0 30 32 1. vegyület: 2'-benziloxi-karbonil-fenil-transz4-guanidinometiI-ciklohexánkarboxilát-hidroklond 2. vegyület: 2,-metoxi4'-fcrmilfeni!-transz-4-guanidinometil ciklohexánkarboxilát-hidroklorid 3. vegyület: feml-íransz-4-guanidinometil-ciklo-hexánkarboxilát-hidroklorid 4. vegyület: 2'-etoxi-fenil-transz-4-guanidinomeíil-cikíohexánkarboxiláí-hidroklorid 5. vegyület: 2'-fenoxi-karbonil-fenil-transz-4-guanidinometil-cikíohexánkarboxilát-hidroklorid 6. vegyület: 4'-etcxt-karboníl-feníl-transz-4-guanidinometil-ciklohexánkarboxHát-hidrokíorid 7. vegyület; 3'•piridil-transz-4-guanidinometil-ciklohexánkarbnxilát-hidroklond 8. vegyület: 4'-(2,'-etoxi-karboml-etil)-fenil-íransz-4-guanidincmetil-ciklohexánkarboxilát-hidroklorid 9. vegyület: 2'-etoxi-karbonil-fenil-transz-4-guanidinometi!-ciklohexánkarboxi!át-hidroklorid A vegyület: 4,-(2',-Hídroxi-karboml-etil)-fenil-transz4-amino-~neti!-ciklohexánkarboxiláí-hidroklorid (J. Med. Chem. 15, (3), 247 [1972]). 1. Shay-fekély 160-180 g súlyú Sprague-Dawley törzsbe tartozó hím patkányoktól a vizsgálatot megelőző 20 órán keresztül megvonjuk a táplálékot, ugyanakkor tetszés szerinti mennyiségű vízzel látjuk el őket. Éteres altatás közben Shay et al (Gastroenterology, 5, 43 [1945]) szerint a hasukat felvágjuk és az alsó gyomorszájat elkötjük. 18 óra elteltével a patkányokat éter túladagolásával megöljük és a gyomrukat eltávolítjuk. A gyomrot a legnagyobb görbület mentén felvágjuk és fekély indexet Adami et al (arch. int. Pharmacodyn., 147, 113-145 [1964]) szerint 6 fokozattal jelölve a következők szerint határozzuk meg: 0 = nincs seb 40 ] = vérzéses elöntés 2 - 1 —5 kis fekély (< 3 mm) 3 = sok kis (S-nél több) vagy 1 jelentékeny nagyságú fekély 4 = sok jelentékeny nagyságú fekély 45 5 = perforált fekély A vizsgált anyagokat intraperitoneálisan alkalmazzuk, közvetlenül az alsó gyomorszáj elkötése után. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza. 50 4
