184821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítáásra
! 184 821 2 Olvadáspont: 136 °C. Fajlagos forgatóképesség :[a]jp° = +24,97 (c = 0,93 súly/ /térf %, etano!). 2. példa (-)-l , 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3’ nitro-fenilj-piridin-3, 5-dikarbonsav-izopropii-metilészter [(2) képletü vegyidet] előállítása 16,5 g (33,4 mmól) (—)-l,4-dihidro-2, 6-dimetil4-(3'-nitro-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-izopropil-[2(R)-metoxi-2-fenií-etil)-észter-t [(B) képletű vegyület] 24 órán keresztül nitrogénlégkörben 0,87 (38 mmól) nátriumból és 100 ml metanolból készített oldatban forralunk. Lehűlés után az oldószert vákuumban mintegy a fele mennyiségűre pároljuk be, és a reakcióelegyet híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott reakcióelegyhez azonos mennyiségű vizet adunk, majd többször metilén-kloriddal extraháljuk és az extraktumokat nátrium-szulfát felett való szárítás után vákuumban bepároljuk. A visszamaradó átkristályosodott anyagot leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk (nyerskitermelés: 4,2 g (34 %), olvadáspont 132—134 °C), majd az 1. példában leírtakkal azonos módon nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Olvadáspont : 136 °C. Fajlagos forgaíóképesség: [a]“ = -24,60 (c = 1,07 súly/térf%, etano!). 3. példa (+)-l, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3 '-nitro-fenilj-piridin-3, 5-áikarbonsav-etil-izopropüészter [(3) képletü vegyület] előállítása 19 g (38 mmól) (+)-l, 4-dihidro-2,6-dimetil4-{3'-nitro-fen s 1)-pír id in -3, 5-díkarbonsav-ízopropil-[2(S)-metoxi-2-fenil-etil]-észíer-t [(A) képletű vegyület] 8 órán keresztül nitrogénlégkörben 0,87 g (38 mmól) nátriumból és 100 ml etanolból készített oldatban forralunk. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük vízben, a kapott reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és többször metilén-kloriddal extraháljuk. Nátrium-szulfáton való szárítás után az extraktumokat vákuumban bepároljuk. A visszamaradó átkristályosodott anyagot leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk (nyerskitermelés: 4,1 g (28 %), olvadáspont 143-146 °C), majd az 1. példában leírtakkal azonos módon nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Olvadáspont: 140 °C. Fajlagos forgatóképesség: [a]p = +4,61 (c = 0,46 súly/ /térf %, etanoi). 4. példa 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3'-nitro-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-etil-izobutilészter [(4) képletű vegyület] előállítása 18,6 g (27,6 mmól) (-)-l,4-dihidro-2,6-dimetil4-(3'-nitro-fenil)-pirídin-3, 5-dikarbonsav-izopropil-[2 (R)-metoxi-2-fenil-etil]-észter-t [(B) képletű vegyület] 8 órán keresztül nitrogénlégkörben 0,86 g (37,6 mmól) nátriumból és 100 ml etanolból készített oldatban forralunk. Az oldatot ezután vákuumban mintegy fele menynyiségűre pároljuk be, híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és azonos mennyiségű víz hozzáadása után többször metilén-kloriddal extraháljuk. Nátrium-szulfát felett történő szárítás után az extraktumokat vákuumban bepároljuk. Az először olajos alakban kiváló visszamaradó anyag hamar átkristályosodik, ezután leszívatjuk és metanolból áikristályosítjuk (nyerskitermelés: 2,8 g (19,2 %), olvadáspont 146- 149 °C), majd az 1. példában leírtakkal azonos módon nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Olvadáspont: 140 °C. Fajlagos forgatóképesség [a]p — -4,75 (c = 0,51 súly/ /térf %, etanoi). 5. példa (+)-l, 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3'-nitro-fenil)-piridin-3, 5 -dikarbonsavizopropil-(2-metoxi-etil)-észter [(5) képletű vegyület] előállítása 24,7 g (50 mmól) (+)-l, 4-díhidro-2, 6-dimetil4-(3'-nitro-fenil) -piridin-3, 5-dikarbonsav-izopropil-[2(S)-met )xi-2-feniI-etil]-észter-t [(A) képletű vegyület] 8 órán keresztül 85 °C hőmérsékleten nitrogénlégkörben 1,4 g (61 mmól) nátriumból 230 ml frissen desztillált glikol-monometil-éterből készített oldatban keverünk. Lehűlés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük vízben, a kapott reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és többször metiién-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett történő szárítás után bepároljuk, a visszamaradó olajos anyagot kevés éterrel eldörzsöljük, a ritkoris az anyag gyorsan átkristályosodik. A szilárd terméket leszívaíjuk (nyerskitermelés: 15,1 g (72 %), olvadáspont 126-129 °C), majd kétszer etanolból átkristáíyosítjuk. Olvadáspont: 134 °C. Fajlagos forgatóképesség: [a]p = +17,10 ° (c = 0,96 súly/térf %, etanoi). 6. példa 4-Dihidro-2, 6-dimetil-4-(3'-nitro-fenil)-piridin-3, 5 - dikarbo nsa v -izopropil-(2-metoxi-etil)-észter [(6) képletü vegyület] előállítása 8,2 g (16,6 mmól) (-)-l, 4-dihidro-2,6-dimetil4-(3'-nitro-fenil)-piridin-3, 5-dikarbonsav-izopropil-[2 (R)-metoxi-2-feniÍ-etil]-észter-t [(B) képletű vegyület] 8 órán keresztül 85 °C hőmérsékleten 0,5 g (21,8 mmól) nátrium és 80 ml frissen desztillált giikol-monometil-éterből készített oldatban keverünk. Lehűlés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük vízben, a kapott reakcióelegyet híg sósav-oldattal megsavanyítjuk és többször metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat nátrium-szulfát felett történő szárítás után bepároljuk. A visszamaradó olajos anyag gyorsan átkristályosodik, majd kevés éter hozzá5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
