184813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difoszfonát-származékok előállítására
1 184 813 2 S. példa Tetramet'i-4-fenil-butilidén-l,1 -difoszfcsnát (27 vegyület) előállítása 5 A vegyület előállítását a D. A. Nicholson és munka társai által ismertetett (Journal of Organic Chemistry, 35, 3149 [1970]) módszer adaptálásával végeztük el 4,5 g (15 mmól) 4-fenil-butilidén-l,l-difoszfonsav és 9,8 g (92 mmól) trimetil-ortoformiát szuszpenzióját 10 90 percig forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A két fázis bensőséges érintkezésének biztosításához, gyors keverés? kellett alkalmazni. Ezután fölös mennyiségű trimeti! -ortoformiátot (9,8 g, 92 mmól) adtunk hozzá, majd az. elegyet további 30 percig forraltuk visszafolyató hűtő 15 alatt. A képződött metanolt és metilformiátot desztillá dóval eltávolítottuk, így hagytuk hogy a reakcióelegy hőmérséklete emelkedjék. A fűtést addig folytattuk, nűg csak egyetlen egy fázis maradt, és megindult a trimetil-ortoformiát desztillálása. Ennek a reagensnek az 20 eltávolítása után a barna maradékot vákuumdesztillá! tűk, így 3,3 g (9,3 mmól) színtelen olajat kaptunk. Forráspont 5-10-2 Hgmm-en: 135—138 °C. Kitermelés: 62 %. IR színkép (film): la'sd III. táblázat. _ NMR színkép (CDCI3): 5 — 7,35—7,20 (multiplett, 5H): fenilcsoport; 3,95—3,60 (dublett, 12H, J=11 Hz): a foszfonát oldalláncokhoz kapcsoló metilcsoportok hidrogénatomjai; 2,80—1,60 (multiplett, 7H): az oldallánc metiléncsoportok hidrogénatomjai és a páratlan hidrogénatomok. Az eddigiekben ismertetett eljárásokhoz hasonló módszerrel további (I) általános képietű vegyületeket állítottunk elő, melyek fizikai jellemzőit az. L, II. és Ili. ^5 táblázatban foglaltuk össze. Az (la) általános képietű hídroxi-dífoszfonát-észíerek (1—8 vegyületek) mindegyikének NMR színképén hidroxiesoport jellegzetes abszorpciói voltak láthatók: éles csúcs (az 1 és 7 vegyületek esetében) vagy egy trip- 40 lett (a 2, 3, 4, 5, 6 és 8 vegyületek esetében), melyek mindegyikét eltávolítottuk deuiérium-oxiddal való kicseréléssel. A metin hidrogénatomok abszorpciója kettős dublett volt (J 10 és 12 Hz), ami olyan protonra jellemző, amely két különböző Pi és P2 foszforatomhoz csatolódik: O-P, l-C-H Az (la) általános képietű hidroxi-difoszfonát-észterek szerkezetét még megerősítettük a 2 és 4 vegyületek savas hidrolízisével is: a megfelelő hidioxi-diíoszfonsavakat kaptuk meg, melyeket a könnyű tisztíthatóság érdekében mononátriumsóik formájában különítettünk el (9 és 10 vegyületek). Az (Ib) általános képietű foszfono-foszfátok NMR színképe a következő jellemző képet mutatta: 5 = 7,5-7,3 multiplett, fenilcsoport; 5 = 5,8—5,4 (11,12,13 és 14 vegyületek); 5 — 5,1—4,8 (15, 16 és 17 vegyületek), kettős dublett, J~1Q és 12 Hz, megfelel a páratlan hidrogénatom abszorpciójának; deutérium-oxiddal való kicseréléssel nem távolítható el; 5 = 3,9-3,5 multiplett, metil észtercsoportok;. S = 1,60-1,55 (csak a 15, 16 és 17 vegyületeknél), két szingulett, elágazó metilcsoportok [=C(CH3)2], Az összes difoszfonát-észter (la, Ib és 1c) tömegszínképe a következő jellegzetes képet mutatja: egy jelentős intenzitású (10-30 %) molekulaion (M+) és egy alapcsúcs (100 %}, amely megfelel egy foszfonát észtercsoportnak (M-P03R2)+. Az egyetlen kivételt a 7 vegyület tömegszínképe képezi, amely nem mutatott ki moleku’aiont, csak a molekula részleteinek megfelelő csúcsokat. A vegyület szerkezetét minden kétséget kizáróan mikroanalízissel állapítottuk meg. t Az (la) általános képietű hidrexi-difoszíonátok fizikai tulajdonságai Vegyületek száma (la) képlet A R, R' Olvadáspont fej IR abszorpciók [cm"1] i terc-butil ch3 110-112 2 fenil ch3 129-131 3250: OH 3 4-metil-fenii ch3 110-113 2980 : alifás C-H 4 4-klór-fenil ch3 119-123 1260+1240 :P=0 5 4-fluor-fenil ch3 118-122 1050 : P-O-C 6 3,4-dimetoxi-íenil ch3 120-123 7 2-(4-kiór-fenoxi)-prop-2-il ch3 137-138 3340,1500,1260, 1240, 1.070 8 4-(4r-klór-benzoil)-fenil cr3 150-153 3280, 1670 (0=0) 1600,1260+1240 1050+1030 9 fenil 3/4 H 1/4 Na 300 3460 3000 (széles) P-O-H-iO 4-klór-fenil 3/4 H 1/4 Na 300 1200- 1080 -950 6
