184805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-4-tiazolil)acetamido-cefém-karbonsavból származó, új, helyettesített alkil oximok előállítására
1 184 805 2 bonsavszármazékát egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Aj jelentése hidrogénatom vagy könnyen lehasítható észtercsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport és Rj jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, és a kapott (III) általános képletű vegyületet az i) eljárásban leírtak szerint kezeljük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R a difluor-metil-csoporttól eltérő, a tárgyi körben megadott jelentésű és Rí jelentése a tárgyi körben megadott, i) egy olyan (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R- jelentése a tárgyi körben megadott, RÍ jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, Ai jelentése hidrogénatom vagy könnyen lehasítható észtercsoport, előnyösen divagy tiiaril-(rövidszénláncú)alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport, és R, jelentése —(CHijnHal általános képletű csoport, az utóbbi képletben Hal jelentése halcgénatom és n jelentése 1 és 4 közötti egész szám, egy (VII) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 jelentése amino-védőcsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)-alkil-csoport —, egy Rs-S-CN áltános képletű vegyülettel a képletben Rs jelentése ammónium-csoport vagy alkálifématom — vagy tio-karbamiddal reagáltatunk, és a kapott (III’) általános képletű vegyületet — a képletben Rj, RÍ és Ai jelentése a fenti és Re jelentése (a) képletű amidinocsoport, nitrilcsoport vagy (e) általános képletű csoport, az utóbbi képletben RL, jelentése a fenti — egy vagy több hidrogenolízishez és/vagy hidrolízishez használatos reagenssel vagy tiokarbamiddal kezeljük, előnyösen savasan hidrolizáljuk, vagy ii) egy olyan (IV) általános képletű vegyületet, amelynek képletében RÍ jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsőport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkil-csoport és R3 jelentése -(CH2)n-Hal általános képletű csoport, az utóbbi képletben Hal jelentése halogénatom és n jelentése 1 és 4 közötti egész szám, egy (VII) általános képletű vegyülettel — a képletben R4 jelentése amino-védőcsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkil-csoport —, egy Rs -S-CN általános képletű vegyülettel - a képletben R5 jelentése ammóniumcsoport vagy alkálifématom — vagy tiokarbamiddal reagáltatunk, és a kapott (V’) általános képletű vegyületet - a képletben RÍ jelentése a fenti és Rc jelentése (a) képletű amidinocsoport, nitrilcsoport vagy (e) általános képletű csoport, az utóbbi képletben R4 jelentése a fenti —, vagy annak valamely reakcióképes karbonsavszármazékát egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Aj jelentése hidrogénatom vagy könnyen lehasítható észtercsoport, előnyösen di- vagy triaril-(rövidszénláncú)alkil-csoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport és R, jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, és a kapott (III') általános képletű vegyületet az i) eljárásban leírtak szerint kezeljük, és az a) vagy b) eljárások bármelyikével kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben valamely ásványi vagy szerves savval savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. A? 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) vagy (IV) általános képletű kündulási anyagként olyan vegyületeket használunk, amelyek képletében RÍ jelentése tritilcsoport. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) vagy (VI) általános képletű kiindulási anyagként olyan vegyületeket használunk, amelyek képletében Rt jelentése acetoxi-metil-csoport, azido-metil-csoport, 1-metil-lH-tetrazolil-tio-metil-csoport vagy 2-metil-l ,3,4-tiadiazolil-tio-metil-csoport. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R jelentése difluor-metil-csoport és Rí jelentése 1-metil-lH-tetrazolil-tio-metil-, 2-metil-1,3,4-tetrazolil-tio-metil-, acetoxi-metil- vagy azido-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom és Rí jelentése a fenti, vagy olyan (IV) általános képletű vegyületet illetve olyan (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom, illetve Rj jelentése a fenti. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására amelyek képletében R jelentése adott esetben protonált (d) képletű csoport és R! jelentése 1-metil-lH-tetrazolil-tio-metil-, 2-metil-l ,3,4-tetrazolil-tio-metil-, acetoxi-metil- vagy azido-metil-csoport, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R3 jelentése - (CH2 )2 —Hal általános képletű csoport és R! jelentése a fenti, vagy olyan (IV) általános képletű vegyületet, illetve olyan (VI) általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében R3 illetve Rí jelentése a fenti. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja szin-3-acetoxi-metil-7-[[2-(2-amino-4-tiazolil)-2-[2-(amino-imino-metil-tio)-etoxi-imino]-acetamido]-3-cefem4-karbonsav belső sójának vagy ásványi vagy szerves savakkal képzett savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként szin-2-(2-jód-etoxi)-imino-2-(2-tritil-amino4-tiazolil)-ecetsavat vagy 3-acetoxi-metil-7- [2-(2-amino4-tiazolil)-2-(2-jód-etoxi)-imino]-acetamido}-3-cefem4-karbonsav-trifluor-acetátot használunk. 7. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja szin-3-acetoxi-metil-7-{[2-(2-amino4-tiazolil)-2-difluor-metoxi-imino]-acetamido}-3-cefem4-karbonsav és savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként terc-butil-3-acetoxi-metil-7-[[2-(2-trítil-amino4-tiazolil)-2-difluor-metoxí-imino]-acetamido|-3-cefem4-karboxilát szin-izomerjét hasznújuk. 8. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — a képletben R és R! jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy annak valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett savaddiciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal elkeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
