184804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9(11)- és/vagy 16-telítetlen szteroidok előállítására

1

184 804

2

14. példa Végtermék Kiindulási Hőmér- Idő Kiteranyag séklet mêlés

1,3 g 9a-klór-21-acetoxi-17a-(3-jód-benzoiloxi)4- -pregnán-3,20-diont 10 ml Dowetherm®-ben argongáz alatt 220 °C olaj fürdő-hőmérsékleten 20 percen át kevertetünk, miközben a keletkező termék kikristályosodik. Lehűtés után metilén-kloriddal hígítjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Toluol-éter-eleggyel a 21-acetoxi-17a-(3-jód-benzoiloxi)-pregna4,9(1 l)dién-3,20-diont eluáljuk és metilénklorid-etilacetát-elegyből átkristályosítjuk.

Olvadáspont: 257-260 °C Kitermelés: az elméleti 79 %-a.

15. példa

616 mg 21-acetoxi-17a-(3-jód-benzoiloxi)-pregna- 4,9(1 l)-dién-3,20-diont 5 ml Dowetherm®-ben 20 percen át 260 °C fürdőhőmérsékleten kevertetünk és az 1. példával analóg módon kromatografáljuk. így 60 %-os kitermeléssel 128-129 °C (éter) olvadáspontú (éter) 21 -acetoxi-pregna4,9( 11 ) ,16-trién-3,20-diont kapunk.

16. példa

300 mg 9a-klór-17,21-bisz (3-jód-benzoüoxi)-l ,4- -pregnadién-3,20-diont 2 ml Dowetherm®-ben 40 percen át 260 °C olajfürdő-hőmérsékleten kevertetünk és ezután kromatografáljuk. így 151—152 °C (aceton-hexán) olvadáspont ú 21 -(3 -j ód-benzoilo xi)-l ,4,9( 11 ) ,16-pregna --tetraén-3,20-diont kapunk.

Kitermelés: az elméleti 74 %-a.

17. példa

1,3 g9a-klór-21-acetoxi-17a-(3-jód-benzoiloxi)4- -pregnén-3,20-diont 10 ml Dowetherm®-ben argongáz alatt 15 percen át 280 °C olajfürdő-hőmérsékleten kevertetünk. Szilikagélen végzett kromatografálás után 518 mg (az elméleti 70 %-a) 127—129 °C olvadáspontú 21-acetoxi-pregna4,9(1 l),16-trién-3,20-diont kapunk. 18

18. példa

A megadott reakcióparaméterek mellett az 1. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket :

[OC] [perc] [%]

a 11/3-hidroxi- llß-hidroxi-21-acetoxi- 17a,21-diacet-pregna-1,4,16- oxi-pregna-1,4- -tricn-3,20- -dién-3,20-dion -dien

250

50

78

b 3/3-hidroxi-pregna-5,16- -dién-20-on

3)3-hidroxi-17a-acetoxi-5-pregnén-20-on

285

40

74

c 3,20-dioxo-pregna-4,16- -dién

17a-acetoxi-4--pregnén-3,20--dion

285

50

80

d) 11/5-hidroxi-pregna-4,6,16- -trién-3,20- -dicn

1 lj3-hidroxi- 17a-acetoxi-pregna-4,6- -dién-3,20-dion

285

90

88

19. példa

1,19 g 9a-klór-l 7a-(3-jód-benzoiloxi)4-pregnén-3,20-diont 10 ml poliglikol-200-dimetil-éterben 20 per- 25 cen át 280 °C olajfürdő-hőmérsékleten argongáz alatt kevertetünk. Lehűtés után jéghideg nátrium-hidrogén - -karbonát-oldatba öntjük, a láváit terméket leszívatjuk és szárítjuk. Metanolos étkristályosítás után 580 mg (az elméleti 93 %-a) 200—201 °C olvadáspontű 4,9(11),16- 2Q -pregratrién-3,20-diont kapunk.

20. példa

5,95 g 9a-klór-17a-(3-jód-benzoiloxi)4-pregnén-3,20- 25 -diont 30 ml Dowetherm® -ben 280 °C olajfürdő-hőmérsékleten argongáz alatt 20 percen át kevertetünk. Szilikagélen szűrve és metanolból átkristályosítva 2,92 g (az elméleti 94 %-a) 200,5-201,5 °C olvadáspontű 4,9(1 l),16-pregnatrién-3,20-diont kapunk.

40

Szabadalmi igénypont

Eljárás A9(u)- és/vagy A16-telítetlen szteroidok előállítására a prognánsor megfelelő 9a-klór-17a-aciloxi- 45 vagy 16a- klór — vagy 17a-aciloxi-szteroidjából, ahol az acilcsoport legfeljebb 6 szénatomos alkanoilcsoport vagy 3-jód-benzoil-csoport, azzal jellemezve, hogy a kiindulási szteroidot valamely inert, aprotonos, magas forráspontú oldószerben 180-350, előnyösen 200-300 50 °C-on melegítjük, mimellett 220 °C-ig terjedő hőmérsékleten a A9í11 )-kettős kötést, ennél nagyobb hőmérsékleten pedig ezen túlmenően a A16-kettős kötést is kialakítjuk.

Ábra nélkül

Kiadja az Országos Találmány i Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában

88-005 ÉVTSZ Sokszorosító üzem, Budapest VIII., Szörény u. 5-7. Felelős vezető: Szeli Árpád